HIF-3α Inhibidores

Los inhibidores comunes de HIF-3α incluyen, entre otros, la quinomicina A CAS 512-64-1, el 2-metoxiestradiol CAS 362-07-2, el YC-1 CAS 170632-47-0, el clorhidrato de topotecán CAS 119413-54-6 y el Chetomin CAS 1403-36-7.

Los inhibidores de HIF-3α consisten en una amplia gama de compuestos que interfieren con la vía de señalización de HIF a diferentes niveles, incluyendo la unión al ADN, la estabilidad de la proteína y la actividad transcripcional. Estos inhibidores no se dirigen directamente a HIF-3α, sino que modulan la vía de señalización de la hipoxia, lo que reduce la actividad de HIF-3α. Por ejemplo, la equinomicina actúa bloqueando directamente el sitio de unión al ADN de HIF, impidiendo así la activación transcripcional de los genes que responden a la hipoxia. Del mismo modo, el YC-1 y la digoxina interrumpen la síntesis y la estabilidad de las subunidades HIF-α, lo que puede conducir a una disminución de los niveles o la actividad de HIF-3α debido a la interrupción de los bucles de retroalimentación homeostáticos dentro de la familia HIF.

Algunos inhibidores, como el topotecán y el chetomin, se dirigen a la maquinaria molecular de la que dependen los HIF para su actividad transcripcional, mientras que otros, como el KC7F2 y el PX-478, modulan la actividad transcripcional de los HIF. El SAHA, el celastrol y la berberina ejercen una inhibición indirecta a través de la modulación epigenética o afectando a las vías de degradación proteasómica, que afectan al HIF-3α entre una multitud de dianas celulares.