HELZ Inhibidores

Inhibidores comunes de HELZ incluyen, pero no se limitan a Triptolide CAS 38748-32-2, Roscovitine CAS 186692-46-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 y Mithramycin A CAS 18378-89-7.

Los inhibidores de HELZ, como Seliciclib y MG132, actúan sobre el ciclo celular y la degradación proteasómica, respectivamente, alterando la estabilidad y abundancia de las proteínas, lo que puede tener efectos secundarios sobre la función proteica y los mecanismos de regulación celular. Los inhibidores de la modificación del ADN y las histonas, como la 5-azacitidina y el vorinostat, pueden provocar cambios en la expresión génica al alterar las marcas epigenéticas, lo que puede dar lugar a una síntesis proteica modificada. Su impacto es amplio e influye en numerosas proteínas y vías celulares. Los inhibidores de la cinasa, incluidos el LY294002, el galato de epigalocatequina y el SP600125, interrumpen vías reguladoras clave que pueden provocar cambios en la actividad y los niveles de muchas proteínas. En concreto, LY294002 y SP600125 se dirigen a las vías PI3K/Akt y JNK, respectivamente, que son cruciales para la supervivencia celular y la apoptosis.

La rapamicina, un inhibidor de mTOR, suprime específicamente el complejo mTORC1, lo que provoca una disminución de la síntesis proteica y afecta a las proteínas implicadas en el crecimiento y el metabolismo. El bortezomib, otro inhibidor del proteasoma como el MG132, impide la descomposición de las proteínas, afectando así a las proteínas que regulan el ciclo celular y la apoptosis. Nutlin-3, al antagonizar MDM2, estabiliza y activa indirectamente p53, influyendo en las proteínas de la vía p53, que es fundamental en la respuesta celular al estrés y al daño del ADN.