HDAC2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de HDAC2 incluyen, entre otros, PCI-24781 CAS 783355-60-2, tricostatina A CAS 58880-19-6, ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, ácido valproico CAS 99-66-1 y MS-275 CAS 209783-80-2.

Los inhibidores de la HDAC2 son un grupo de compuestos dirigidos contra la enzima histona deacetilasa 2, miembro de la familia de las histonas deacetilasas (HDAC). Las histonas desacetilasas participan en la eliminación de los grupos acetilo de los residuos de lisina de las proteínas histonas, una acción que suele asociarse a la condensación de la cromatina y la represión de la transcripción génica. La HDAC2, en particular, desempeña un papel importante en la modulación de la expresión génica a través de su actividad desacetilasa, que altera la estructura de la cromatina y la accesibilidad de los factores de transcripción al ADN. Los inhibidores de la HDAC2 están diseñados para unirse al sitio activo de la enzima, obstruyendo así su actividad desacetilasa. Este bloqueo provoca un aumento del nivel de acetilación de las histonas, lo que conduce a una estructura de cromatina más abierta y transcripcionalmente activa. La regulación de los estados de acetilación por los inhibidores de HDAC2 afecta a los patrones de expresión de múltiples genes, lo que convierte a esta clase de compuestos en un foco de interés en el estudio de la expresión y regulación génica.

Químicamente, los inhibidores de HDAC2 son variados, abarcando una gama de estructuras que van desde los ácidos hidroxámicos hasta los péptidos cíclicos y las benzamidas, entre otros. Estos inhibidores suelen contener un grupo de unión al zinc (ZBG) que interactúa con el ion zinc en el sitio activo de HDAC2. Esta interacción es crucial para la acción inhibidora de estos compuestos. Además del ZBG, estas moléculas suelen poseer una cadena enlazadora y un grupo cap, que contribuyen a la afinidad del compuesto por la enzima y a la especificidad por la HDAC2 frente a otras enzimas HDAC. Se cree que el grupo cap interactúa con la superficie de la enzima y puede conferir selectividad aprovechando las diferencias en los dominios externos de la enzima. El enlazador conecta el grupo caperuza con el ZBG y está diseñado para ocupar el espacio dentro del sitio activo tubular de la enzima.