HDAC2 억제제

일반적인 HDAC2 억제제에는 PCI-24781 CAS 783355-60-2, 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 발프로산 CAS 99-66-1 및 MS-275 CAS 209783-80-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

HDAC2 억제제는 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC) 계열에 속하는 히스톤 탈아세틸화 효소 2 효소를 표적으로 하는 화합물 그룹입니다. 히스톤 탈아세틸화 효소는 히스톤 단백질의 라이신 잔기에서 아세틸기를 제거하는 데 관여하며, 이는 일반적으로 염색질 응축 및 유전자 전사 억제와 관련된 작용입니다. 특히 HDAC2는 탈아세틸화 효소 활성을 통해 염색질의 구조와 전사인자의 DNA 접근성을 변화시켜 유전자 발현을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. HDAC2의 억제제는 효소의 활성 부위에 결합하여 탈아세틸화 효소 활성을 방해하도록 설계되었습니다. 이러한 차단은 히스톤의 아세틸화 수준을 증가시켜 더 개방적이고 전사적으로 활동적인 염색질 구조로 이어집니다. HDAC2 억제제에 의한 아세틸화 상태의 조절은 여러 유전자의 발현 패턴에 영향을 미치므로 이 종류의 화합물은 유전자 발현 및 조절 연구에서 관심의 초점이 되고 있습니다.

화학적으로 HDAC2 억제제는 히드록삼산에서 사이클릭 펩티드 및 벤자미드 등 다양한 구조를 포괄하는 다양한 종류가 존재합니다. 이러한 억제제는 일반적으로 HDAC2의 활성 부위에서 아연 이온과 상호 작용하는 아연 결합 그룹(ZBG)을 포함합니다. 이러한 상호 작용은 이러한 화합물의 억제 작용에 매우 중요합니다. 이러한 분자는 ZBG 외에도 링커 사슬과 캡 그룹을 가지고 있는 경우가 많으며, 이 두 가지 모두 효소에 대한 화합물의 친화성과 다른 HDAC 효소에 비해 HDAC2에 대한 특이성을 높이는 데 기여합니다. 캡 그룹은 효소 표면과 상호작용하는 것으로 생각되며 효소 외부 도메인의 차이를 이용하여 선택성을 부여할 수 있습니다. 링커는 캡 그룹을 ZBG에 연결하고 효소의 관형 활성 부위 내의 공간을 차지하도록 설계되었습니다.