Hct1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Hct1 incluyen, entre otros, Roscovitina CAS 186692-46-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Cisplatino CAS 15663-27-1 y Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Los inhibidores de la Hct1 pueden agruparse en función de sus modos de acción directa e indirecta sobre la funcionalidad ubiquitina ligasa de la Hct1. La roscovitina, un inhibidor de la CDK, impide la actividad de la CDK1, que es esencial para la función de la Hct1. De forma similar, MLN4924 inhibe la NAE, limitando así la LCR e incapacitando indirectamente a la Hct1. La apcina altera directamente la capacidad de la Hct1 para unirse a sus sustratos, inhibiendo eficazmente el proceso de ubiquitinación. ProTAME impide el ensamblaje del complejo APC/C, afectando al papel de Hct1 como. UBEI-41 obstaculiza directamente el sistema ubiquitina-proteasoma, reduciendo las capacidades de ubiquitinación de Hct1. ZM447439 inhibe específicamente la Aurora quinasa, afectando al estado de fosforilación de Hct1 y alterando así su afinidad de unión al complejo APC/C.

Los inhibidores indirectos a menudo modulan vías que se cruzan con el papel de Hct1 en el ciclo celular o la degradación de proteínas. MG132, un inhibidor del proteasoma, anula la funcionalidad de Hct1 mediante la degradación de sus dianas ubiquitinadas. El cisplatino y la Nutlin-3 afectan a la vía p53, que a su vez puede inhibir el complejo CDK1-Ciclina B y, por tanto, la Hct1. Palbociclib y KU-55933 afectan al ciclo celular y a la respuesta al daño del ADN, respectivamente, y ambos conducen a una modulación de la actividad de CDK1 que, en última instancia, afecta a Hct1. La wortmannina inhibe la PI3K, afectando a la señalización de Akt e influyendo así en la actividad de CDK1, que es esencial para la funcionalidad de Hct1.