granzyme N Activadores

Activadores comunes de la granzima N incluyen, pero no se limitan a, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Harringtonina CAS 26833-85-2 y Puromicina dihidrocloruro CAS 58-58-2.

Varios factores de estrés del RE provocan la actividad de la granzima N para salvaguardar la proteostasis. Compuestos como el thapsigargin y la tunicamicina agotan las reservas de calcio o deterioran la glicosilación, respectivamente, desencadenando el estrés del RE y la acumulación de proteínas mal plegadas. La granzima N resuelve estos sustratos aberrantes mediante una mayor degradación asociada al RE. La tunicamicina proporciona específicamente polipéptidos incorrectamente procesados para la proteólisis de la granzima N. Además, la granzima N mitiga los desequilibrios del proteoma debidos al procesamiento postraduccional alterado inducido por las perturbaciones del tráfico de vesículas inducidas por la brefeldina A mediante la degradación selectiva de las cargas dañadas asociadas al Golgi.

Otros agentes seleccionados activan las defensas de la granzima N a través de diversos mecanismos. Los generadores oxidativos daunorubicina y sanguinarina comprometen la proteostasis y estimulan respuestas compensatorias de la granzima N. Los inhibidores de la traducción puromicina, harringtonina y homoharringtonina proporcionan péptidos nacientes truncados o mal plegados para la eliminación de la granzima N. Los inhibidores de la maquinaria de degradación como el MG-132 y el bortezomib proporcionan además sustratos reconocidos por la granzima N, que alivia la consiguiente acumulación de sustratos mediante una proteólisis optimizada.