GPR108 Activadores

Los activadores comunes de GPR108 incluyen, entre otros, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8 e IBMX CAS 28822-58-4.

Los activadores de GPR108 engloban una serie de compuestos químicos que potencian la actividad funcional de GPR108 a través de vías de señalización distintas y específicas. Por ejemplo, la forskolina, al estimular la adenilil ciclasa, provoca una acumulación de AMPc, que a su vez activa la PKA. Esta cinasa puede entonces fosforilar varias proteínas que pueden incluir la GPR108, potenciando su actividad. Del mismo modo, la ionomicina y el A23187 actúan como ionóforos del calcio, aumentando los niveles de calcio intracelular, que es un mensajero secundario crucial en muchas cascadas de señalización. El calcio elevado puede activar vías que conduzcan potencialmente a la modificación de la conformación de la GPR108 o de sus interacciones con otras proteínas, aumentando su actividad. El isoproterenol, a través de su acción sobre los receptores beta-adrenérgicos, y el BAY 60-6583, a través del receptor de adenosina A2B, también elevan el AMPc y pueden activar vías descendentes que potencien la señalización de GPR108. El PMA, a través de la activación de la PKC, y el IBMX, mediante la inhibición de la degradación del AMPc, contribuyen además a la activación de las vías de señalización que activan la GPR108.

Siguiendo con este tema, Rolipram y Nicotinamide riboside operan incrementando los niveles intracelulares de AMPc y NAD+ respectivamente, ambos moduladores significativos de la señalización celular. El aumento del AMPc resultante de la inhibición de la PDE4 por el Rolipram y el aumento de los procesos dependientes del NAD+ debido al ribosido de nicotinamida pueden potenciar la señalización del GPR108. L-NAME añade una dimensión diferente al modular los niveles de óxido nítrico (NO), que a su vez afecta a las funciones de los receptores acoplados a proteínas G, incluidos los relacionados con GPR108. El SKF-96365 contribuye alterando la señalización del calcio, ofreciendo otra vía por la que podría potenciarse la actividad de GPR108 a través de los efectos descendentes de la entrada modificada de calcio. Por último, ZM 241385, aunque es un antagonista del receptor A2A de la adenosina, induce potencialmente cambios compensatorios en la señalización de la adenosina que pueden conducir a la potenciación indirecta de la actividad de GPR108.