GPR108 Ativadores

Os activadores comuns do GPR108 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores do GPR108 englobam uma série de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do GPR108 através de vias de sinalização distintas e específicas. Por exemplo, a forskolina, ao estimular a adenilil ciclase, leva a uma acumulação de cAMP, que por sua vez ativa a PKA. Esta quinase pode então fosforilar várias proteínas que podem incluir o GPR108, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina e o A23187 actuam como ionóforos de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, que é um mensageiro secundário crucial em muitas cascatas de sinalização. O cálcio elevado pode ativar vias que potencialmente conduzem à modificação da conformação do GPR108 ou das suas interacções com outras proteínas, aumentando a sua atividade. O isoproterenol, através da sua ação sobre os receptores beta-adrenérgicos, e o BAY 60-6583, através do recetor A2B de adenosina, também elevam o AMPc e podem ativar vias a jusante que aumentam a sinalização do GPR108. O PMA, através da ativação da PKC, e o IBMX, através da inibição da degradação do AMPc, contribuem ainda mais para a ativação das vias de sinalização que envolvem o GPR108.

Continuando com este tema, o Rolipram e o Ribosídeo de Nicotinamida actuam aumentando os níveis intracelulares de AMPc e NAD+ respetivamente, ambos moduladores significativos da sinalização celular. O aumento do AMPc resultante da inibição da PDE4 pelo Rolipram e o aumento dos processos dependentes do NAD+ devido ao ribosídeo de nicotinamida podem reforçar a sinalização do GPR108. O L-NAME acrescenta uma dimensão diferente ao modular os níveis de óxido nítrico (NO), que, por sua vez, afecta as funções dos receptores acoplados à proteína G, incluindo os relacionados com o GPR108. O SKF-96365 contribui alterando a sinalização do cálcio, oferecendo outra via pela qual a atividade do GPR108 poderia ser reforçada através dos efeitos a jusante da entrada modificada de cálcio. Por último, o ZM 241385, embora seja um antagonista do recetor A2A da adenosina, induz potencialmente alterações compensatórias na sinalização da adenosina que podem levar ao aumento indireto da atividade do GPR108.