GLT1D1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GLT1D1 incluyen, entre otros, el inhibidor de Akt VIII, isoenzima selectivo, Akti-1/2 CAS 612847-09-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 y Wortmannin CAS 19545-26-7.

Los inhibidores químicos de GLT1D1 actúan a través de diversos mecanismos para impedir las vías de señalización en las que participa esta proteína. El LY294002 y la Wortmannina son dos inhibidores dirigidos contra la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K), una enzima esencial de la señalización Akt, que es crucial para la actividad de la GLT1D1. Al inhibir la PI3K, estas sustancias químicas reducen la fosforilación y la actividad de Akt, lo que a su vez disminuye la función de GLT1D1. Del mismo modo, el inhibidor VIII de Akt suprime directamente Akt, impidiendo aún más la activación de GLT1D1 a través de esta vía. La rapamicina y el AZD8055, por su parte, se centran en la inhibición de la vía de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR). La rapamicina forma un complejo que inhibe el complejo mTOR 1 (mTORC1) y el AZD8055 actúa sobre los complejos mTORC1 y mTORC2. Esta inhibición reduce la señalización necesaria para el papel de GLT1D1 aguas abajo. PF-4708671 contribuye a esta reducción de la función inhibiendo selectivamente la p70S6 quinasa (S6K1), una quinasa que opera dentro de la vía PI3K/Akt y es relevante para la función de GLT1D1.

Paralelamente, una serie de inhibidores actúan sobre las vías de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK). El U0126, el PD98059 y el SL327 son inhibidores específicos de la MEK1/2, que se encuentra aguas arriba de las quinasas reguladas por señales extracelulares ERK1/2, ambas centrales en la vía MAPK/ERK. La inhibición de MEK1/2 por estas sustancias químicas impide la activación de ERK1/2, reduciendo así la actividad de proteínas corriente abajo como GLT1D1. LY3214996 inhibe específicamente ERK1 y ERK2, lo que conduce a una reducción directa de la actividad de GLT1D1. SB203580 y SP600125 son inhibidores selectivos de p38 MAPK y c-Jun N-terminal quinasa (JNK), respectivamente. Estas quinasas son componentes de la vía MAPK, y su inhibición por estas sustancias químicas suprime la señalización descendente de la que forma parte GLT1D1. En conjunto, estos inhibidores actúan disminuyendo la actividad funcional de GLT1D1 al dirigir e impedir la actividad de proteínas clave en sus vías de señalización.