GEN1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GEN1 incluyen, entre otros, 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7, EGTA CAS 67-42-5, ácido fosfonoacético CAS 4408-78-0, suramina sódica CAS 129-46-4 y berberina CAS 2086-83-1.

Los inhibidores químicos de GEN1 pueden impedir su función a través de varios modos de acción, principalmente afectando a su capacidad para interactuar con el ADN y los cofactores esenciales para su actividad nucleasa. La fenantrolina y la 1,10-fenantrolina actúan como agentes quelantes que secuestran iones metálicos, indispensables para la actividad catalítica de GEN1. Al quelar estos iones metálicos, estas sustancias químicas inhiben eficazmente la función enzimática de GEN1. Del mismo modo, el EDTA sirve para inhibir el GEN1 al quelar los iones de magnesio, que son cofactores que ayudan a estabilizar la estructura del ADN y la configuración enzimática necesarias para la actividad del GEN1. El EGTA también desempeña un papel, aunque más indirecto, al unirse a los iones de calcio y alterar potencialmente el entorno celular local en el que opera GEN1, lo que puede afectar negativamente a su actividad.

Además, sustancias químicas como el ácido fosfonoacético, la berberina, la mitoxantrona, la elipticina y la amsacrina actúan interfiriendo en el acceso de GEN1 a su sustrato de ADN. El ácido fosfonoacético, aunque tradicionalmente conocido por inhibir las ADN polimerasas, puede reducir la disponibilidad de los sustratos de ADN necesarios para la acción de GEN1 alterando la síntesis de ADN. La berberina, la mitoxantrona, la elipticina y la amsacrina son intercaladores del ADN; se insertan entre los pares de bases del ADN, lo que puede obstruir la capacidad de GEN1 para unirse y escindir el ADN. La suramina, aunque no es un intercalador del ADN, puede unirse a varias enzimas y bloquear de forma similar el acceso de GEN1 a las estructuras del ADN. Además, la yodoacetamida se dirige directamente a la proteína alquilando residuos de cisteína, lo que podría provocar una pérdida de función de GEN1 si estos residuos son esenciales para su actividad endonucleasa. Por último, la β-lapacona se incluye por su potencial para inhibir nucleasas, lo que sugiere que podría interactuar con el dominio nucleasa de GEN1 e inhibirlo, impidiendo así su acción sobre el ADN.