GalNAc-T7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GalNAc-T7 incluyen, entre otros, el bencilo-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido CAS 3554-93-6, la sal sódica de uridina 5'-difosfato CAS 21931-53-3, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la monensina A CAS 17090-79-8 y la wortmannina CAS 19545-26-7.

Los inhibidores de GalNAc-T7 actúan a través de diversos mecanismos bioquímicos y celulares para modular la actividad o la expresión de la proteína. El bencilo-α-GalNAc sirve como inhibidor competitivo al imitar el sustrato sobre el que actúa la GalNAc-T7, bloqueando así su función de glucosiltransferasa. Del mismo modo, el GalNAc 2-fluoro-peracetilado actúa como un imitador del estado de transición, suprimiendo la función catalítica de GalNAc-T7. Estos imitadores de sustrato, junto con el UDP que agota el sustrato endógeno UDP-GalNAc, son inhibidores directos de la actividad glicosiltransferasa de GalNAc-T7. Además, algunos inhibidores funcionan a través de vías secundarias para influir en GalNAc-T7. Por ejemplo, el PD-0325901 inhibe la MEK, lo que conduce a una fosforilación reducida de GalNAc-T7, una modificación postraduccional clave esencial para su función catalítica. El ácido okadaico y la wortmannina también alteran el estado de fosforilación de la proteína, aunque a través de diferentes quinasas, lo que ilustra cómo diferentes vías bioquímicas pueden entrecruzarse para modular la GalNAc-T7.

Inhibidores como la Brefeldina A y la Monensina alteran el entorno celular en el que opera la GalNAc-T7. La brefeldina A bloquea el transporte entre el RE y el Golgi, impidiendo que GalNAc-T7 alcance su sitio funcional en el complejo de Golgi. La monensina, un ionóforo de sodio, altera el equilibrio del pH en el Golgi, lo que afecta a las condiciones enzimáticas óptimas de GalNAc-T7. Por último, AG-490 la activación de STAT3 mediante la inhibición de JAK2, suprimiendo así la expresión del gen GalNAc-T7. Estos inhibidores ejemplifican cómo un enfoque multiobjetivo puede modular eficazmente la GalNAc-T7.