FBXW27 Activadores

Los Activadores FBXW27 comunes incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de la proteína 27 de la caja F y el dominio WD-40 (FBXW7) incluyen una variedad de compuestos que inician una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a la activación de la proteína mediante fosforilación. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por ejemplo, es un activador de la proteína cinasa C (PKC), y una vez que la PKC está activa, puede fosforilar la FBXW7, que es una modificación necesaria para su activación. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, activa indirectamente la proteína cinasa A (PKA), que también puede fosforilar el FBXW7. Del mismo modo, los compuestos que modulan los niveles de calcio, como Ionomycin y Thapsigargin, alteran el equilibrio del calcio intracelular, lo que conduce a la activación de las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMKs); estas quinasas pueden entonces fosforilar directamente FBXW7. Las condiciones de estrés inducidas por la anisomicina conducen a la activación de las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), incluida la JNK, que también puede contribuir a la fosforilación y activación de FBXW7.

Además, los inhibidores de las proteínas fosfatasas como el ácido okadaico y la caliculina A impiden la desfosforilación de las proteínas, manteniendo así FBXW7 en un estado fosforilado y activo. La estaurosporina, aunque es un inhibidor de la quinasa a concentraciones más elevadas, puede a concentraciones más bajas activar ciertas quinasas que podrían entonces fosforilar el FBXW7. El galato de epigalocatequina (EGCG) y la esfingosina, al inhibir ciertas proteínas quinasas, pueden dar lugar a la activación compensatoria de otras quinasas que se dirigen a FBXW7. La bisindolilmaleimida I, aunque inhibe directamente la PKC, puede conducir a la activación de vías alternativas que activan la FBXW7. Por último, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, activa la PKA, potenciando la fosforilación y posterior activación de FBXW7. Cada una de estas sustancias químicas, a través de su interacción con diversas quinasas o vías quinasas, asegura la fosforilación y activación de FBXW7, desempeñando un papel crítico en su regulación funcional dentro de la célula.r