FBXW27 Aktivatoren

Gängige FBXW27 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Zu den chemischen Aktivatoren des F-Box- und WD-40-Domänenproteins 27 (FBXW7) gehören eine Reihe von Verbindungen, die eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse in Gang setzen, die zur Aktivierung des Proteins durch Phosphorylierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) zum Beispiel ist ein Aktivator der Proteinkinase C (PKC), und sobald PKC aktiv ist, kann sie FBXW7 phosphorylieren, was eine notwendige Modifikation für seine Aktivierung ist. Durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels aktiviert Forskolin indirekt die Proteinkinase A (PKA), die ebenfalls FBXW7 für die Phosphorylierung ansteuern kann. In ähnlicher Weise stören Verbindungen, die den Kalziumspiegel modulieren, wie Ionomycin und Thapsigargin, das intrazelluläre Kalziumgleichgewicht, was zur Aktivierung von Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMKs) führt; diese Kinasen können dann FBXW7 direkt phosphorylieren. Durch Anisomycin induzierte Stressbedingungen führen zur Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen (SAPKs) einschließlich JNK, die ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung von FBXW7 beitragen können.

Darüber hinaus verhindern Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Okadainsäure und Calyculin A die Dephosphorylierung von Proteinen, wodurch FBXW7 in einem phosphorylierten, aktiven Zustand gehalten wird. Staurosporin ist zwar in höheren Konzentrationen ein Kinaseinhibitor, kann aber in niedrigeren Konzentrationen bestimmte Kinasen aktivieren, die dann FBXW7 phosphorylieren könnten. Epigallocatechingallat (EGCG) und Sphingosin können durch Hemmung bestimmter Proteinkinasen zu einer kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen führen, die auf FBXW7 abzielen. Bisindolylmaleimid I hemmt zwar direkt PKC, kann aber zur Aktivierung alternativer Signalwege führen, die FBXW7 aktivieren. Dibutyryl-cAMP schließlich, ein cAMP-Analogon, aktiviert PKA, wodurch die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von FBXW7 verstärkt wird. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre Interaktion mit verschiedenen Kinasen oder Kinasewegen für die Phosphorylierung und Aktivierung von FBXW7 und spielt eine entscheidende Rolle bei seiner funktionellen Regulierung innerhalb der Zelle.