FAPP2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de FAPP2 incluyen, entre otros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Cerulenin (sintético) CAS 17397-89-6 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los inhibidores químicos de la FAPP2 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos, cada uno de ellos dirigido a un aspecto específico de la función de la proteína o al entorno celular en el que opera. La brefeldina A, por ejemplo, altera la estructura y la función del aparato de Golgi, un orgánulo celular crucial para el papel de la FAPP2 en el tráfico vesicular. Esta alteración inhibe directamente la capacidad de FAPP2 para facilitar el transporte de carga entre compartimentos celulares. La monensina actúa a través de un mecanismo diferente, alterando el pH del Golgi y la homeostasis catiónica, que es esencial para una glicosilación adecuada, un proceso de modificación bioquímica del que depende FAPP2 para su función. La tunicamicina también actúa sobre la vía de la glicosilación, pero lo hace inhibiendo específicamente la glicosilación ligada al N, esencial para el correcto plegamiento y la actividad funcional de FAPP2. El papel de la cerulenina en la inhibición de la sintasa de ácidos grasos afecta a la síntesis de lípidos, alterando potencialmente la producción de ceramida, que es un lípido con el que FAPP2 puede interactuar, inhibiendo así su función.

En otro orden de cosas, tanto el Thapsigargin como la Ionomycin manipulan los niveles de calcio, un regulador crítico de numerosos procesos celulares, incluidos aquellos en los que interviene la FAPP2. La tapsigargina agota las reservas de calcio del retículo endoplásmico (RE), lo que afecta a las actividades dependientes del calcio de FAPP2 en el Golgi, mientras que la ionomicina aumenta la concentración de calcio citosólico, lo que puede alterar las interacciones reguladas por calcio en las que interviene FAPP2. La inhibición de las tirosina quinasas por parte de la genisteína puede afectar a los estados de fosforilación que regulan la función de FAPP2, provocando su inhibición. El GW4869 inhibe la esfingomielinasa neutra, lo que provoca alteraciones en los niveles de esfingolípidos, con los que está implicado el FAPP2, inhibiendo así su función. La inhibición de la Ras farnesiltransferasa por la manumicina A puede afectar al transporte vesicular, un proceso necesario para la función de la FAPP2, mientras que el NF023, al inhibir el purinoceptor P2X, puede interferir en la señalización mediada por ATP de la que depende la FAPP2. Endothall, como inhibidor de la ATPasa, interrumpe los procesos dependientes de ATP cruciales para la función de FAPP2, y la inhibición de los receptores adrenérgicos por Propanolol puede afectar a las vías de señalización que regulan la actividad de FAPP2, inhibiendo así la función de la proteína dentro del Golgi.