EDEM Inhibidores

Los inhibidores comunes de EDEM incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Ácido 4-fenilbutírico CAS 1821-12-1, Lactacistina CAS 133343-34-7 y Thapsigargina CAS 67526-95-8.

Los inhibidores de EDEM comprenden un grupo diverso de compuestos que tienen la capacidad de inhibir la función de EDEM, un actor clave en la vía de degradación asociada al retículo endoplásmico (ERAD). Estos inhibidores abarcan mecanismos de acción tanto directos como indirectos, cuyo objetivo es interferir con el papel de EDEM en el reconocimiento y extracción de glicoproteínas mal plegadas del ciclo de la calnexina. Los inhibidores directos dentro de esta clase incluyen compuestos como MG-132 y E-64, que se dirigen al proceso de degradación proteasomal. El MG-132 inhibe el proteasoma, bloqueando la degradación de las glicoproteínas mal plegadas a las que se dirige el EDEM dentro de la vía ERAD. E-64, por su parte, es un inhibidor de la cisteína proteasa que puede obstaculizar directamente las proteasas implicadas en la degradación de estos sustratos. Además, la kifunensina, un inhibidor de la α-manosidasa I, interrumpe el procesamiento del N-glicano, lo que podría afectar a los sustratos de glicoproteínas reconocidos por EDEM.

Los inhibidores indirectos abarcan sustancias químicas como la tunicamicina y el ácido 4-fenilbutírico (4-PBA). La tunicamicina interfiere en la síntesis de N-glicanos, influyendo en la función de EDEM de forma independiente de los N-glicanos. El 4-PBA, una chaperona química, promueve el plegamiento de las proteínas y puede inhibir indirectamente el EDEM al facilitar el plegamiento productivo de las glicoproteínas, reduciendo así la reserva de sustratos mal plegados. Además, compuestos como el Thapsigargin y el Celastrol pueden inducir estrés en el RE, lo que puede afectar a los procesos de ERAD e incidir indirectamente en el papel de EDEM. La brefeldina A interrumpe el transporte de ER a Golgi, lo que provoca estrés de ER y la activación de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR), que puede influir en las vías de ERAD y en la función de EDEM. Por último, la geldanamicina, un inhibidor de Hsp90, puede interferir indirectamente con la función de EDEM al modular el plegamiento de proteínas y los procesos de control de calidad en el RE. En resumen, los inhibidores de EDEM comprenden una gama de compuestos con diversos mecanismos de acción, que abarcan métodos directos e indirectos de inhibición de la función de EDEM en la vía ERAD. Estos inhibidores ofrecen una vía prometedora para seguir investigando la regulación del control de calidad de las proteínas en el retículo endoplásmico.