DGCR8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de DGCR8 incluyen, entre otros, Mitramicina A CAS 18378-89-7, Enoxacina CAS 74011-58-8, Ácido Aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, Quercetina CAS 117-39-5 y 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Los inhibidores químicos de DGCR8 pueden afectar a su función de varias maneras, cada una de ellas relacionada con el papel de la proteína en el complejo microprocesador y la maduración de miARN. La mitramicina A, por ejemplo, inhibe la ARN polimerasa II, lo que provoca una reducción de la transcripción de las moléculas que procesa la DGCR8, disminuyendo así indirectamente su papel funcional. La enoxacina, al unirse a TRBP, puede interferir en la formación del complejo Dicer-TRBP, que es crucial para la función de DGCR8 en el procesamiento de pri-miRNA. El ácido aurintricarboxílico adopta un enfoque diferente, inhibiendo la ARNasa y causando potencialmente una acumulación de sustratos de pri-miARN que DGCR8 procesa, lo que podría saturar e inhibir así la actividad de DGCR8. Del mismo modo, la quercetina se dirige a los eventos de fosforilación, fundamentales para la actividad de DGCR8, para evitar el correcto ensamblaje y funcionamiento del complejo microprocesador.

Siguiendo en esta línea, la 5-azacitidina se incorpora al ARN y al ADN, lo que puede alterar las funciones de unión o procesamiento del ARN del DGCR8. Se sabe que el bisfenol A altera las interacciones entre ácidos nucleicos y podría inhibir la unión de DGCR8 a pri-miRNAs, impactando en su actividad de procesamiento. La cloroquina eleva el pH endosomal, alterando potencialmente el procesamiento y la maduración del ARNm, lo que puede afectar a la interacción de DGCR8 con sustratos pri-miARN. La plumbagina, la actinomicina D y la triptolida inhiben la síntesis de ácido nucleico, lo que podría reducir la disponibilidad de moléculas de pri-miARN, inhibiendo así indirectamente la capacidad de procesamiento de DGCR8. Rocaglamide, al inhibir eIF4A, puede interrumpir la traducción de pri-miRNAs, afectando al perfil de sustrato sobre el que trabaja DGCR8. Por último, la oximatrina afecta a la DGCR8 al alterar la expresión de miARN, afectando así a la gama de sustratos disponibles para que la DGCR8 los procese y, en consecuencia, a su función general en la maduración de miARN. Cada producto químico, a través de su mecanismo único, puede conducir a una inhibición del papel funcional de DGCR8 en la célula.