CUL-4A Inhibidores

Los inhibidores comunes de CUL-4A incluyen, entre otros, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 y MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

CUL-4A, miembro de la familia de proteínas cullina, sirve como componente de andamiaje del complejo E3 ubiquitina ligasa conocido como CUL4-RING ligasa (CRL4). CUL-4A desempeña un papel fundamental en la regulación de diversos procesos celulares, como la progresión del ciclo celular, la replicación del ADN, la reparación del ADN y la remodelación de la cromatina. Como parte del complejo CRL4, CUL-4A media en la ubiquitinación y posterior degradación de proteínas diana reclutándolas al complejo para su conjugación con ubiquitina. Este proceso es esencial para mantener la homeostasis y la integridad celular regulando los niveles de proteínas reguladoras clave implicadas en el control del ciclo celular, la respuesta al daño del ADN y otras vías de señalización.

La inhibición de la función de CUL-4A puede tener efectos significativos en los procesos celulares y en las vías de señalización reguladas por el complejo CRL4. Se han propuesto varios mecanismos de inhibición, incluido el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos a dominios específicos o interacciones esenciales para la actividad de CUL-4A dentro del complejo CRL4. Además, la alteración de las interacciones proteína-proteína necesarias para el ensamblaje o la función del complejo CRL4 puede impedir su capacidad para ubiquitinar proteínas diana, bloqueando así su degradación y alterando las vías de señalización celular. Además, la modulación de las modificaciones postraduccionales o de la estabilidad proteica de la propia CUL-4A también puede representar estrategias potenciales para inhibir su función y sus efectos secundarios en los procesos celulares. La comprensión de los mecanismos de inhibición de CUL-4A proporciona información sobre posibles enfoques para modular las vías celulares y las funciones reguladas por este complejo ubiquitina ligasa E3 crítico.