CstF-64T Inhibidores

Inhibidores comunes de CstF-64T incluyen, pero no se limitan a Cordycepin CAS 73-03-0, α-Amanitin CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6 y Triptolide CAS 38748-32-2.

Los inhibidores químicos de la CstF-64T pueden interferir en la función de la proteína dirigiéndose a los procesos que son parte integral de su actividad. La cordicepina, por ejemplo, refleja la estructura de la adenosina y actúa como terminador de la cadena durante la síntesis del ARNm. La incorporación de la cordicepina a la cadena de ARN en crecimiento detiene la elongación, lo que a su vez impide la maduración del ARNpre-m, un proceso que requiere la acción de CstF-64T para el corte del extremo 3' y la poliadenilación. Del mismo modo, la α-manitina ejerce sus efectos inhibidores uniéndose a la ARN polimerasa II, la enzima responsable de la transcripción del ARNm, e incapacitándola. El resultado es una disminución sustancial de la reserva de ARNpre-m naciente disponible para su posterior procesamiento por CstF-64T. En la misma línea, DRB y Flavopiridol inhiben las quinasas dependientes de ciclinas como CDK9 y CDK7, que son vitales para la fosforilación de la ARN polimerasa II, un paso necesario para la elongación transcripcional. La consiguiente reducción de la transcripción del ARNm restringe indirectamente la actividad de la CstF-64T.

Además, la triptolida obstruye de forma no selectiva la actividad transcripcional al obstaculizar los factores de transcripción, disminuyendo así la síntesis de sustratos de ARNpre-m necesarios para la función de la CstF-64T. El ácido micofenólico, a través de su inhibición de la inosina monofosfato deshidrogenasa, conduce a un agotamiento de los nucleótidos de guanina, que son esenciales para la síntesis de ARN, y por lo tanto, perjudica indirectamente la función de CstF-64T. La actinomicina D y la distamicina A interrumpen el complejo de iniciación de la transcripción y la unión del factor de transcripción al ADN, respectivamente, lo que se traduce en una menor producción de ARNm sobre el que puede actuar la CstF-64T. La inhibición de la ADN topoisomerasa I por parte de la camptotecina limita la disponibilidad de ADN relajado, necesario para la transcripción y, en consecuencia, para la actividad de la CstF-64T. Además, la α-Sarcina y la Ricina inducen respuestas de estrés celular que pueden conducir a una reducción de la transcripción y el procesamiento del ARN, reduciendo así indirectamente la función de la CstF-64T. Por último, la homoharringtonina inhibe la síntesis de proteínas, lo que puede provocar respuestas de estrés celular que potencialmente regulen a la baja las vías de procesamiento del ARN, incluidas las que implican a la CstF-64T. Cada una de estas sustancias químicas, al interrumpir etapas específicas de la síntesis y el procesamiento del ARNm, puede inhibir funcionalmente la actividad de la CstF-64T.