CSN8 Activadores

Activadores comunes de CSN8 incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Forskolin CAS 66575-29-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los activadores de CSN8 englobarían compuestos que potencian la actividad funcional de CSN8 al influir en la participación del señalosoma COP9 en procesos celulares específicos. El MG132 y la Epoxomicina, por ejemplo, actúan como inhibidores del proteasoma y pueden conducir a una acumulación de proteínas que de otro modo serían degradadas. Esta acumulación podría aumentar la demanda del papel de CSN8 en la degradación de proteínas, potenciando así su actividad. Del mismo modo, la inhibición de la calpaína y del proteasoma por parte de ALLN podría conducir a una alteración del recambio de proteínas, lo que podría aumentar la actividad funcional de CSN8 al incrementar el conjunto de sustratos que requieren la participación del señalosoma COP9.

La forskolina, al activar la adenilil ciclasa y aumentar los niveles de AMPc, podría modular las vías de señalización en las que participa el señalosoma COP9 y, por tanto, el CSN8. Los inhibidores de moléculas de señalización clave como LY294002, PD98059, SB203580, SP600125, U0126 y Bortezomib proporcionan un medio para influir indirectamente en la actividad funcional de CSN8 alterando el entorno en el que opera el señalosoma COP9. Por ejemplo, PD98059 y U0126 inhiben MEK, lo que podría conducir a cambios en la vía MAPK, afectando indirectamente el papel de CSN8 dentro de esta vía. La inhibición de la señalización mTOR por parte de la rapamicina puede afectar a la autofagia y podría potenciar el papel del CSN8 en la degradación y el recambio de proteínas.