CPS II Inhibidores

Los inhibidores comunes de la CPS II incluyen, entre otros, la acivicina CAS 42228-92-2, el alopurinol CAS 315-30-0, la (±)-sulfinpirazona CAS 57-96-5, la tiazofurina CAS 60084-10-8 y el A77 1726 CAS 163451-81-8.

Los inhibidores químicos de la CPS II pueden caracterizarse por sus distintos mecanismos de acción, que implican interacciones directas e indirectas con la actividad de la proteína. La acivicina, un potente inhibidor, se une covalentemente al sitio activo de la CPS II, bloqueando eficazmente el acceso de la glutamina, que es un sustrato necesario para la actividad catalítica de la enzima. Esta unión directa conduce a la inhibición funcional de la CPS II. Del mismo modo, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina (DON) actúa como un análogo de la glutamina y al unirse a la CPS II, impide la utilización de la glutamina, deteniendo así la función de la enzima. El N-(fosfonacetil)-L-aspartato (PALA) imita al sustrato aspartato y compite por unirse a la CPS II, interrumpiendo su actividad en la ruta biosintética de la pirimidina. La benzaldehído tiosemicarbazona adopta un enfoque diferente al quelar iones metálicos que son cruciales para la actividad enzimática de la CPS II, inhibiendo así la enzima.

Además de estos inhibidores directos, ciertas sustancias químicas ejercen un efecto inhibidor indirecto sobre la CPS II a través de la modulación de vías metabólicas relacionadas. El alopurinol se asemeja al sustrato de la hipoxantina y su incorporación conduce a una disminución de la producción de ácido úrico, inhibiendo posteriormente el metabolismo de las purinas, que es esencial para la funcionalidad de la CPS II. La sulfinpirazona reduce la síntesis de purinas al inhibir la reabsorción de ácido úrico, que es indirectamente necesario para la actividad de la CPS II. La tiazofurina se metaboliza en una forma activa que disminuye la disponibilidad de NAD+, un cofactor íntimamente ligado al funcionamiento de la CPS II. El ácido 5-fluoroorótico se convierte en un metabolito tóxico que interfiere en la biosíntesis de la pirimidina, una vía en la que participa la CPS II. La teriflunomida bloquea la dihidroorotato deshidrogenasa en la mitocondria, una enzima necesaria para la síntesis de novo de pirimidina, que es una vía vital para la CPS II. Por último, la tioguanina y la mercaptopurina se metabolizan e incorporan a los ácidos nucleicos, lo que altera la biosíntesis de purinas y pirimidinas, vías que están interconectadas con la actividad de la CPS II. Estas sustancias químicas contribuyen colectivamente a la inhibición de la CPS II dirigiéndose a la propia proteína o interfiriendo en las vías metabólicas que son críticas para su función normal.