CIR Activadores

Los Activadores CIR comunes incluyen, entre otros, el Ácido Valproico CAS 99-66-1, la Tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-Azacitidina CAS 320-67-2, el Ácido Suberoilanílido Hidroxámico CAS 149647-78-9 y el Ácido Retinoico, todos trans CAS 302-79-4.

Los activadores del CIR incluyen una clase de compuestos que pueden modular los marcadores epigenéticos e influir en las vías de señalización asociadas indirectamente con las actividades de represión transcripcional del CIR. Estos activadores suelen funcionar alterando el estado de acetilación y metilación de las histonas, afectando así al estado de la cromatina y a la dinámica transcripcional de los genes implicados en la señalización Notch, en la que el CIR actúa como corepresor.

Los activadores químicos como los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico, la tricostatina A y el SAHA, pueden provocar un aumento de la acetilación de las histonas, lo que puede reducir la afinidad de unión de CIR a la cromatina, aliviando así sus efectos represivos sobre la transcripción génica. Esta modificación del paisaje de la cromatina puede facilitar un entorno más permisivo para la transcripción. Del mismo modo, los inhibidores de la metiltransferasa del ADN, como la 5-azacitidina, podrían alterar la capacidad del CIR para mantener un estado de cromatina reprimida provocando la desmetilación del ADN, lo que potenciaría la expresión de los genes diana. Por otra parte, pequeñas moléculas como el DAPT, al modular la escisión de los receptores Notch, pueden alterar el flujo de la vía de señalización Notch y, en consecuencia, su interacción con el CIR. Compuestos como el cloruro de litio pueden influir indirectamente en la actividad del CIR inhibiendo GSK-3, aumentando los niveles de beta-catenina y afectando a las redes de regulación génica asociadas a la señalización Notch.