Chk1 Activadores

Activadores comunes de Chk1 incluyen, pero no se limitan a Cisplatino CAS 15663-27-1, Hidroxiurea CAS 127-07-1, Etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, Camptotequina CAS 7689-03-4 y Oxaliplatino CAS 61825-94-3.

La quinasa de control 1 (Chk1) desempeña un papel fundamental en la respuesta celular al daño del ADN y al estrés de replicación, actuando como mediador clave de los puntos de control del ciclo celular y de los mecanismos de reparación del ADN. Su función principal es garantizar la integridad genómica deteniendo la progresión del ciclo celular en respuesta a daños en el ADN o a una replicación incompleta, evitando así la transmisión de anomalías genéticas a las células hijas. Chk1 actúa principalmente en las fases S y G2 del ciclo celular, donde fosforila y regula una red de dianas que intervienen en la detención del ciclo celular, la reparación del ADN y la apoptosis.

La activación de Chk1 suele producirse en respuesta a diversas formas de estrés genotóxico, como el daño del ADN inducido por la radiación ionizante o la luz ultravioleta. Tras la detección del daño en el ADN, se activan las vías de señalización ascendentes, incluidas las quinasas ataxia-telangiectasia mutada (ATM) y ataxia-telangiectasia y relacionada con Rad3 (ATR). Estas quinasas fosforilan y activan a Chk1 induciendo su autofosforilación en la serina 296 y su posterior fosforilación en la serina 317 y la serina 345. La activación de Chk1 fosforila a Chk1 en la serina 317 y la serina 345, respectivamente. A continuación, la Chk1 activada fosforila los efectores posteriores, como las fosfatasas Cdc25, lo que conduce a su secuestro en el citoplasma e impide su función de activación de las quinasas dependientes de ciclinas (Cdks). En consecuencia, se detiene la progresión del ciclo celular, dando tiempo a que se produzcan los procesos de reparación del ADN antes de que prosiga la división celular. Además, la activación de Chk1 también puede promover la reparación del ADN mediante la fosforilación directa de proteínas implicadas en las vías de recombinación homóloga y de reparación por escisión de nucleótidos, lo que contribuye aún más a la estabilidad genómica.