Cbl-3 Activadores

Los activadores comunes de Cbl-3 incluyen, entre otros, el zinc CAS 7440-66-6, la geldanamicina CAS 30562-34-6, el sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 y el ortovanadato sódico CAS 13721-39-6.

Los activadores de Cbl-3 representan un grupo diverso de compuestos que potencian indirectamente la actividad ubiquitina ligasa de Cbl-3, una proteína que orquesta la ubiquitinación y posterior degradación de diversos sustratos celulares. Compuestos como el galato de epigalocatequina, la forskolina y la genisteína ejercen su influencia modificando el estado de fosforilación de las proteínas dentro de la célula, ya sea mediante la inhibición de quinasas o la activación de vías de señalización que convergen en sustratos de Cbl-3, potenciando así su alcance de ubiquitinación. La curcumina, el resveratrol y la quercetina alteran múltiples procesos celulares, entre ellos la regulación de la actividad de las quinasas y la modulación del estrés oxidativo, lo que podría potenciar indirectamente la actividad funcional de Cbl-3 al cambiar los estados de modificación de las proteínas que Cbl-3 tiene como diana para la ubiquitinación. PD 98059, como inhibidor de MEK, y LY294002, como inhibidor de PI3K, podrían estabilizar y aumentar el conjunto de proteínas disponibles para la ubiquitinación mediada por Cbl-3, potenciando así la actividad ubiquitina ligasa de Cbl-3.

Además, la piperina y la capsaicina pueden influir en la modificación postraduccional de las proteínas y en los niveles de calcio intracelular, respectivamente, lo que puede conducir a un mayor estado de activación de Cbl-3. La interacción del sulforafano con la señalización NF-κB y la inhibición de mTOR por la rapamicina también son fundamentales, ya que pueden afectar al recambio y la degradación de proteínas que son sustratos potenciales de Cbl-3.