CAPS-1 Activadores

Los activadores CAPS-1 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la PMA CAS 16561-29-8, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la brefeldina A CAS 20350-15-6 y el nifedipino CAS 21829-25-4.

Los activadores de CAPS-1 constituyen un grupo de sustancias químicas dirigidas a diversos procesos celulares para potenciar la actividad funcional de CAPS-1, una proteína que interviene en el tráfico de vesículas y la liberación de neurotransmisores. Compuestos como la forskolina aprovechan la vía de la adenilil ciclasa para elevar el AMPc intracelular, que a su vez activa la PKA. Se sabe que esta cinasa fosforila proteínas que contribuyen al cebado y acoplamiento de vesículas, un proceso en el que CAPS-1 participa directamente, amplificando así su actividad. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que puede fosforilar proteínas que mejoran la asociación de CAPS-1 con la membrana, un paso crucial para el acoplamiento de vesículas. La epinefrina, a través de los receptores adrenérgicos, también puede elevar los niveles de AMPc, facilitando potencialmente la actividad de CAPS-1 a través de la fosforilación mediada por PKA, esencial para la exocitosis de vesículas sinápticas. La brefeldina A, aunque su acción es indirecta, altera el aparato de Golgi, lo que puede provocar alteraciones en la redistribución de proteínas que podrían compensarse regulando al alza la actividad de CAPS-1 en la formación y liberación de vesículas.

Además, tanto el Nifedipino como la Nicotina actúan modulando las concentraciones de calcio intracelular, que es un regulador clave de la liberación vesicular mediada por CAPS-1. El Nifedipino lo hace a través de un mecanismo de control de las concentraciones de calcio intracelular. El Nifedipino lo hace a través de su acción como bloqueante de los canales de calcio, mientras que la Nicotina activa los receptores nicotínicos de acetilcolina, promoviendo la afluencia de calcio. La toxina botulínica de Clostridium, aunque a través de un mecanismo patogénico, escinde las proteínas SNARE, lo que podría desencadenar respuestas homeostáticas que regulen al alza la actividad CAPS-1 para mantener la neurotransmisión. El tetraetilamonio (TEA) bloquea los canales de potasio, aumentando la afluencia de calcio inducida por la despolarización, promoviendo así indirectamente el papel de CAPS-1 en la fusión de vesículas. Las metilxantinas, como la cafeína, inhiben las fosfodiesterasas, lo que provoca un aumento del AMPc y una mayor actividad de la CAPS-1 a través de la señalización PKA. La veratridina activa los canales de sodio dependientes de voltaje, intensificando la despolarización y aumentando potencialmente la actividad de CAPS-1 al promover la entrada de calcio. Por último, la rianodina afecta a los receptores de rianodina para liberar calcio de las reservas intracelulares, apoyando a la CAPS-1 en la exocitosis dependiente de calcio.