C19orf35 Activadores

Entre los activadores comunes del C19orf35 se incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 y el hidrocloruro de isoproterenol CAS 51-30-9.

El C19orf35 interviene en diversas vías bioquímicas para modular su actividad. La forskolina es un potente activador de la adenilato ciclasa, la enzima responsable de convertir el ATP en el mensajero secundario AMP cíclico (AMPc). Este aumento de los niveles de AMPc conduce directamente a la activación de la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar una serie de sustratos, incluido el C19orf35, si posee los sitios de fosforilación necesarios. Del mismo modo, el IBMX actúa inhibiendo las fosfodiesterasas, responsables de la degradación del AMPc. Al impedir la degradación del AMPc, el IBMX mantiene indirectamente a la PKA en un estado activo, fomentando así un entorno propicio para la fosforilación de proteínas como la C19orf35. La prostaglandina E2 (PGE2), a través de sus propios receptores, y la epinefrina, al unirse a los receptores beta-adrenérgicos, inician cascadas de señalización que culminan en niveles elevados de AMPc y la subsiguiente activación de la PKA, creando la oportunidad para la activación del C19orf35 a través de la fosforilación.

Otras sustancias químicas influyen en los niveles de AMPc mediante la inhibición selectiva de isoformas específicas de la fosfodiesterasa. El rolipram y la anagrelida inhiben selectivamente las fosfodiesterasas 4 y 3, respectivamente, lo que produce un aumento del AMPc en la célula y, por tanto, mantiene la actividad de la PKA. La cilostamida, de forma similar a la anagrelida, centra su acción en la PDE3, lo que conduce al mismo resultado de aumento de la actividad PKA y posible fosforilación de C19orf35. La dopamina y la histamina, cada una interactuando con sus receptores selectivos acoplados a proteínas G, también pueden elevar el AMPc en determinados contextos celulares, lo que a su vez activa la PKA. La terbutalina, un agonista beta2-adrenérgico, aumenta el AMPc intracelular, activando así la PKA. Por último, el zaprinast inhibe la PDE5, que descompone principalmente el GMPc, pero su acción también da lugar a niveles elevados de AMPc, lo que proporciona otra vía por la que la PKA puede activarse y, por tanto, posiblemente conducir a la fosforilación del C19orf35.