BRI3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de BRI3 incluyen, entre otros, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos de la BRI3 pueden modular la actividad de la proteína a través de diversos mecanismos de acción dirigiéndose a varias vías de señalización en las que participa la BRI3. Wortmannin y LY294002, ambos inhibidores de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), pueden reducir la señalización de AKT, una vía anterior a BRI3. La inhibición de PI3K por estos compuestos puede resultar en una disminución de la activación de AKT, que es esencial para la fosforilación y posterior activación de proteínas que son reguladas por AKT, incluyendo BRI3. De forma similar, Dasatinib y PP2 funcionan inhibiendo selectivamente las quinasas de la familia Src. La actividad de BRI3 puede atenuarse cuando se inhiben estas quinasas porque BRI3 está vinculado a vías de señalización que incorporan la actividad de la quinasa de la familia Src. La reducción de la activación de estas quinasas puede conducir a una disminución de la actividad funcional de BRI3, que puede depender de la señalización Src para su papel dentro de la célula.

Para regular aún más la actividad de BRI3, el U0126 y el PD98059 se dirigen a la vía MAPK/ERK inhibiendo MEK1/2. La inhibición de MEK interrumpe la actividad de BRI3. La inhibición de MEK interrumpe la fosforilación y activación de ERK, una cinasa que puede controlar la función de BRI3. SB203580 y SP600125 inhiben otros miembros de la familia MAPK, a saber, p38 MAPK y JNK, respectivamente. La actividad de BRI3 que depende de la señalización a través de estas vías MAPK puede inhibirse cuando se bloquea la activación de p38 MAPK o JNK. Además, GF109203X y Go6983, inhibidores de la proteína quinasa C (PKC), pueden alterar la actividad de BRI3 al impedir las vías de señalización mediadas por PKC. Por lo tanto, la inhibición de la PKC puede provocar una disminución de la funcionalidad de BRI3 si su actividad está regulada por procesos dependientes de la PKC. Por último, los inhibidores de la vía mTOR, como Rapamicina y AZD8055, pueden suprimir la actividad funcional de BRI3 dirigiéndose a los complejos mTORC1 y mTORC2. La inhibición de la señalización mTOR puede afectar a BRI3 si su actividad está entrelazada con procesos celulares dependientes de mTOR.