BC032203 Inhibidores

Los inhibidores comunes de BC032203 incluyen, entre otros, (+/-)-JQ1, clorhidrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal no HCl), (S)-2-(4-(4-clorofenil)-2,3., 9-trimetil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-hidroxifenil)acetamida CAS 202590-98-5, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 y MS417 CAS 916489-36-6.

Los inhibidores químicos de la proteína BRD4, que interactúa con la proteína asociada al complejo de remodelación de la cromatina, actúan a través de diversos mecanismos, dirigiéndose principalmente a los bromodominios, que son fundamentales para el papel de la proteína en la modificación de la cromatina y la transcripción génica. JQ1, una pequeña molécula bien caracterizada, actúa inhibiendo competitivamente los bromodominios de BRD4, impidiendo así su capacidad para reconocer y unir residuos de lisina acetilados. Esta acción interrumpe directamente la maquinaria transcripcional en la que BRD4 funciona normalmente. Del mismo modo, I-BET151 y OTX015 obstruyen la interacción de la proteína con la cromatina al unirse a sus bromodominios, impidiendo así la elongación transcripcional que BRD4 suele facilitar. CPI-0610 y MS417 amplían aún más este tema, uniéndose selectivamente a los bromodominios de BRD4 e incapacitando eficazmente su función moduladora de la cromatina, que es crucial para la transcripción de genes que impulsan el crecimiento celular.

Otros compuestos, como ABBV-075 y GSK525762, también se unen a los bromodominios de BRD4. Al hacerlo, estos inhibidores frustran la capacidad de BRD4 para modular la estructura y la función de la cromatina, lo que conduce a una reducción de la transcripción de los genes regulados por BRD4. En una táctica ligeramente diferente, dBET1 induce la degradación de BRD4 reclutándolo para ubiquitina ligasas E3, despojándolo así de su capacidad para participar en la remodelación de la cromatina. INCB054329, AZD5153, BI-9564 y ZBC260 comparten la acción fundamental de interactuar con los bromodominios de BRD4, lo que resulta en la inhibición del papel de BRD4 en la regulación transcripcional y la modificación de la arquitectura de la cromatina. A través de estas diversas interacciones bioquímicas, estos inhibidores químicos garantizan colectivamente que la proteína asociada al complejo de remodelación de la cromatina que interactúa con BRD4 no pueda llevar a cabo sus actividades normales de remodelación de la cromatina y de transcripción génica.