ATP6V0E1 Inhibidores

Inhibidores comunes de ATP6V0E1 incluyen, pero no se limitan a Omeprazol CAS 73590-58-6, Azitromicina CAS 83905-01-5, Cloroquina CAS 54-05-7, FCCP CAS 370-86-5 y Sal sódica de Nigericina CAS 28643-80-3.

Los inhibidores dirigidos contra la ATP6V0E1 abarcan un espectro de mecanismos centrados en comprometer la capacidad de la proteína para mantener gradientes de protones a través de los compartimentos celulares. La concanamicina A es un inhibidor específico de la V-ATPasa que actúa deteniendo directamente el transporte de protones, con lo que paraliza directamente el papel de la ATP6V0E1 en estos procesos. Estos inhibidores se dirigen a las subunidades catalíticas del complejo V-ATPasa, provocando una inhibición directa. La azitromicina y la cloroquina actúan alterando el pH lisosomal, lo que influye indirectamente en la proteína. Estos compuestos se acumulan en los lisosomas y su influencia en los niveles de pH provoca un deterioro de la funcionalidad de la V-ATPasa, afectando en consecuencia a la ATP6V0E1.

Otros inhibidores como la Nigericina y el FCCP introducen cambios en los gradientes de protones de la membrana por otros medios. La nigericina funciona como un antiportador de H+/K+ que anula el gradiente de protones, paralizando así la actividad de la ATP6V0E1. La FCCP actúa como desacoplador en la fosforilación oxidativa, lo que provoca una alteración generalizada de los gradientes de protones a través de varias membranas, incluidas aquellas en las que opera la ATP6V0E1. La salicilhalamida A y la DCC actúan directamente sobre la actividad de transporte de protones de la proteína. La salicilhalamida A inhibe la V-ATPasa mediante el transporte de protones a través de compartimentos intracelulares, mientras que la DCCD modifica covalentemente la proteína para volverla inactiva. El apilimod y el YM201636 actúan inhibiendo la cinasa PIKfyve, lo que provoca un efecto dominó que culmina en una alteración de la acidificación de las vesículas o del tráfico endosomal, lo que dificulta la funcionalidad de la ATP6V0E1 en estas vías.