ATE1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ATE1 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-acitidina CAS 320-67-2, la actinomicina D CAS 50-76-0, la rapamicina CAS 53123-88-9 y el ácido retinoico, todos trans CAS 302-79-4.

Los inhibidores de la ATE1 son una clase de compuestos dirigidos contra la actividad enzimática de la arginiltransferasa 1 (ATE1), una enzima responsable de la modificación postraduccional de las proteínas mediante la adición de residuos de arginina a sus regiones N-terminales. Este proceso, conocido como arginilación, es una parte clave de la vía de la regla N-terminal, que rige la estabilidad y degradación de las proteínas. Al modular la degradación de proteínas específicas, ATE1 desempeña un papel central en la regulación de diversos procesos celulares, como el control de la calidad de las proteínas, las respuestas al estrés y el mantenimiento de la homeostasis celular. Los inhibidores de ATE1, por tanto, actúan bloqueando esta actividad enzimática, lo que a su vez impide la arginilación de proteínas, provocando cambios en el proteoma celular y en el equilibrio de la degradación proteica.

Estructuralmente, los inhibidores de ATE1 pueden interactuar con el sitio activo de la enzima, interfiriendo con su capacidad para unirse a proteínas sustrato o al ARNt cargado(Arg), que proporciona el residuo de arginina necesario para la transferencia. Estos inhibidores podrían afectar a una amplia gama de vías celulares que dependen del recambio de proteínas y de las modificaciones postraduccionales, lo que los hace interesantes para estudiar los mecanismos de la proteostasis. La investigación sobre los inhibidores de ATE1 suele centrarse en conocer sus interacciones moleculares, su especificidad y cómo influyen en la dinámica de las proteínas en distintos tipos celulares. Al inhibir ATE1, los científicos pueden diseccionar el papel preciso de la arginilación en la regulación celular, la maduración de proteínas y otros procesos intracelulares críticos para mantener las funciones biológicas normales.