ASXL3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ASXL3 incluyen, entre otros, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Panobinostat CAS 404950-80-7, Romidepsin CAS 128517-07-7 y Mocetinostat CAS 726169-73-9.

Los inhibidores químicos de ASXL3 actúan interrumpiendo la interacción entre ASXL3 y las histonas deacetilasas (HDAC), que son cruciales para el papel de la proteína en la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica. La tricostatina A, el vorinostat, el panobinostat, la romidepsina, el MGCD0103, el belinostat, el entinostat, la tacedinalina, el ácido valproico, el AR-42, el quisinostat y el CUDC-101 son inhibidores de las HDAC que alteran el estado de acetilación de las histonas. Estos cambios en la acetilación de las histonas pueden mermar la capacidad de ASXL3 para modular eficazmente la estructura de la cromatina. Por ejemplo, la tricostatina A y el vorinostat pueden provocar un aumento de la acetilación de las histonas, impidiendo así que ASXL3 mantenga la cromatina en una configuración propicia para su función normal. El panobinostat, como inhibidor pan-HDAC, amplía aún más el alcance de la inhibición HDAC, afectando a múltiples clases de HDAC con las que ASXL3 podría interactuar, lo que conduce a una alteración más generalizada de su función.

Del mismo modo, la especificidad de la romidepsina para las HDAC de clase I puede afectar singularmente al subconjunto de HDAC más relevantes para la actividad de ASXL3 en determinados contextos. MGCD0103 y Belinostat, al inhibir las HDAC de clase I y IV, se dirigen a las clases de enzimas que interactúan directamente con ASXL3, lo que conduce a un deterioro funcional de la capacidad de ASXL3 para regular la expresión génica. La inhibición selectiva de las HDAC de clase I por el entinostat y la inhibición de las HDAC por la tacedinalina también pueden alterar la función de la ASXL3 por un mecanismo similar. El ácido valproico, con su actividad inhibidora de las HDAC, cambia los estados de acetilación de las histonas que son críticos para la función de ASXL3 en la regulación génica. El AR-42 y el Quisinostat, al inhibir las HDAC, pueden alterar las actividades de remodelación de la cromatina del ASXL3, afectando a su capacidad de regular la expresión génica. Por último, el perfil de inhibición multiobjetivo del CUDC-101, incluidas las HDAC, sugiere que puede impedir las actividades de modificación de la cromatina de ASXL3, lo que conduce a una inhibición completa del papel funcional de ASXL3 dentro de la célula.