APPL Inhibidores

Inhibidores APPL comunes incluyen, pero no se limitan a LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2, Triciribine CAS 35943-35-2 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores de APPL engloban compuestos que pueden influir en la actividad de las proteínas APPL modulando las vías de señalización en las que participan. Estas proteínas, APPL1 y APPL2, forman parte integrante de diversos procesos celulares, como la supervivencia celular, la proliferación y el tráfico de vesículas. Las sustancias químicas enumeradas no son inhibidores directos de las proteínas APPL, sino que actúan dentro de las vías relacionadas, alterando eficazmente los procesos celulares en los que participan las proteínas APPL.

La mayoría de las sustancias químicas enumeradas actúan sobre quinasas clave u otras enzimas que forman parte de las cascadas de señalización como la vía PI3K/AKT, que es un conducto importante para transmitir señales de factores de crecimiento y otros estímulos extracelulares al interior de la célula. Al inhibir estas quinasas, los compuestos afectan indirectamente a las interacciones y funciones de la proteína APPL. Por ejemplo, LY294002 y Wortmannin reducen los niveles de fosforilación de AKT mediante la inhibición de PI3K, disminuyendo así potencialmente la participación de las proteínas APPL en la señalización del factor de crecimiento. MK-2206 y Triciribina se dirigen específicamente a AKT, interrumpiendo su activación y posterior señalización. Otros compuestos como PD98059 y SP600125 se dirigen a las vías de señalización MAPK. Las MAPK intervienen en el control de diversas actividades celulares, como la expresión génica y la apoptosis. La inhibición de p38 MAPK por SB203580 también puede modular las respuestas inflamatorias y la diferenciación celular. La rapamicina y sus derivados (como el PP242) son bien conocidos por su papel en la inhibición de la vía mTOR, que es fundamental en el crecimiento celular y la autofagia, procesos en los que pueden estar implicadas las proteínas APPL. La implicación de otras quinasas en el metabolismo celular y la regulación del ciclo se pone de manifiesto por la presencia de 5-Iodotubercidina y Roscovitina, que podrían incidir en las funciones relacionadas con APPL en estos contextos. Por último, Y-27632 afecta al aparato estructural de la célula y podría por tanto afectar al papel de APPL en la dinámica y el tráfico de membrana.