α-defensin 6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la α-defensina 6 incluyen, entre otros, el óxido de fenilarsina CAS 637-03-6, el ebseleno CAS 60940-34-3, la auranofina CAS 34031-32-8, el cloruro de cadmio anhidro CAS 10108-64-2 y la α-yodoacetamida CAS 144-48-9.

Los inhibidores químicos de la α-defensina 6 actúan principalmente alterando el equilibrio redox y las interacciones tiol que son esenciales para su actividad. El óxido de fenilarsina, el ebseleno y la auranofina actúan dirigiéndose a la tiorredoxina reductasa, una enzima necesaria para mantener la homeostasis redox dentro de las células. La inhibición de la tiorredoxina reductasa por estas sustancias químicas provoca una alteración del entorno redox, del que depende la α-defensina 6 para su correcto funcionamiento. La alteración de la homeostasis tiol-redox puede provocar la inactividad de la α-defensina 6, ya que su estructura y actividad son sensibles a los cambios en el estado redox celular. Del mismo modo, el cloruro de cadmio y el p-cloromercuribenzoato pueden unirse a los grupos tiol, que prevalecen en las regiones ricas en cisteína de la α-defensina 6, alterando potencialmente su estructura e inhibiendo su función al interrumpir los enlaces disulfuro que son cruciales para su estabilidad.

Además, sustancias químicas como la yodoacetamida y la N-etilmaleimida alquilan irreversiblemente los grupos tiol, lo que podría impedir la correcta formación de enlaces disulfuro en la α-defensina 6, provocando una pérdida de función. El metanosulfonato modifica covalentemente los grupos tiol y también puede inhibir el correcto plegamiento y función de la α-defensina 6. El tetratiomolibdato y el clioquinol actúan quelando iones metálicos como el cobre, que son potencialmente necesarios como cofactores para las enzimas implicadas en el correcto plegamiento o función de la α-defensina 6, inhibiendo así indirectamente su actividad. La RSL3 actúa inhibiendo la glutatión peroxidasa 4, una enzima que protege contra la peroxidación lipídica, lo que puede dar lugar a un desequilibrio del estado redox celular, que indirectamente conduce a la inhibición de la α-defensina 6. Por último, la Erastina se dirige al sistema transportador x_c^-, que, cuando se inhibe, conduce a una acumulación de especies reactivas de oxígeno y estrés oxidativo, una condición en la que la α-defensina 6 puede inhibirse debido al daño oxidativo a su estructura y función.