AGXT Inhibidores

Entre los inhibidores de AGXT comunes se incluyen, entre otros, la solución de ácido glioxílico CAS 298-12-4, el ácido β-hidroxipirúvico CAS 1113-60-6, el oxalato CAS 144-62-7, la fenilhidrazina CAS 100-63-0 y la nitrofurantoína CAS 67-20-9.

Los inhibidores químicos de la AGXT pueden impedir eficazmente que la enzima realice su función biológica por diversos medios bioquímicos. El glioxilato, un sustrato de la AGXT, puede provocar la inhibición del sustrato en concentraciones elevadas, en las que un exceso de sustrato dificulta la eficacia catalítica de la enzima. El hidroxipiruvato compite con el piruvato por el sitio activo de la AGXT y, al superar al sustrato natural, puede inhibir la función normal de la enzima. El oxalato, como producto de la acción de la AGXT, puede ejercer la inhibición del producto acumulándose e impidiendo una mayor actividad de la enzima.

La fenilhidrazina y la divicina se dirigen al grupo fosfato de piridoxal de la AGXT. La fenilhidrazina se une de forma irreversible a este cofactor, provocando la inactivación de la enzima. La divicina reacciona con el fosfato de piridoxal, formando un complejo que interrumpe el ciclo catalítico de la AGXT. La isocarboxazida, aunque es un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa, puede modificar el fosfato de piridoxal y, por tanto, inactivar la AGXT. La nitrofurantoína también puede formar un complejo con el fosfato de piridoxal, lo que provoca la inhibición de la AGXT. El metotrexato afecta al metabolismo del folato y, puesto que los folatos son necesarios para la síntesis del fosfato de piridoxal, esto puede conducir indirectamente a una reducción de la actividad de la AGXT. El glutamato en niveles elevados puede inhibir competitivamente la AGXT, interfiriendo con la unión de los sustratos naturales de la enzima. El ácido bórico puede inhibir la AGXT formando complejos con cis-dioles, que podrían interferir con la unión del fosfato de piridoxal a la enzima. Por último, la acivicina, al imitar los sustratos de la enzima, puede unirse de forma irreversible al sitio activo de la AGXT, provocando su inhibición.