ABR Activadores

Los activadores ABR comunes incluyen, entre otros, la sal de amonio de pirofosfato de farnesilo CAS 13058-04-3, la sal de triamonio de pirofosfato de geranilo CAS 6699-20-3, el ortovanadato sódico CAS 13721-39-6, el ácido ocadaico CAS 78111-17-8 y el PMA CAS 16561-29-8.

Los activadores de ABR son compuestos químicos que potencian la actividad funcional de ABR, una proteína activadora de GTPasas (GAP) para la pequeña proteína G Rac. Estos activadores funcionan principalmente modulando las modificaciones postraduccionales de ABR o activando las vías de señalización en las que ABR está implicada. Los activadores de ABR elegidos incluyen el farnesil pirofosfato y el geranilgeranil pirofosfato, que potencian la actividad de ABR facilitando su farnesilación o geranilgeranilación, respectivamente. Esta modificación postraduccional es crucial para la localización de ABR en la membrana plasmática, donde puede interactuar con sus socios de señalización.

Otros activadores de ABR, como el ortovanadato sódico, el ácido okadaico y la caliculina A, actúan inhibiendo las proteínas fosfatasas, aumentando así el estado de fosforilación de ABR, que es clave para su activación. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y la forskolina pueden aumentar la actividad del ABR mediante la activación de las proteínas quinasas que pueden fosforilar y activar el ABR. El MG-132 es otro activador de la ABR que impide la degradación de las proteínas fosforiladas, potenciando así la actividad de la ABR. Además de estos compuestos, el 8-Bromo-cAMP, un análogo del AMPc permeable a las células, activa la PKA, que puede fosforilar y activar el ABR. Ciertos factores de crecimiento como el EGF y la insulina también desempeñan un papel importante en la activación del ABR. El EGF activa el receptor del EGF, que pone en marcha la vía MAPK, una vía en la que el ABR es un conocido efector corriente abajo. Del mismo modo, la insulina, al activar el receptor de insulina, conduce a la activación de la vía PI3K/AKT, otra vía que implica a ABR como efector descendente. Por último, el PD98059, un inhibidor específico de MEK1, potencia la activación de ABR al suprimir la activación de ERK1/2, ya que se sabe que ABR es activado por ERK1/2.