ABCA17 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ABCA17 incluyen, entre otros, Verapamil CAS 52-53-9, Quercetina CAS 117-39-5, Elacridar CAS 143664-11-3, Reserpina CAS 50-55-5 y Progesterona CAS 57-83-0.

Los inhibidores químicos del cassette de unión a ATP, subfamilia A, miembro 17 (ABCA17) incluyen una variedad de compuestos que pueden inhibir la función de esta proteína a través de mecanismos distintos. El verapamilo, un conocido bloqueante de los canales de calcio, también puede unirse al dominio de unión a nucleótidos de ABCA17, obstruyendo la hidrólisis de ATP y, por tanto, el transporte de sustratos dependiente de energía. Del mismo modo, la quercetina, un flavonol vegetal, interactúa directamente con los sitios de unión al ATP de ABCA17, interrumpiendo la actividad ATPasa esencial para el transporte de sustratos. Elacridar y Tariquidar son otro conjunto de inhibidores que alteran la conformación de la proteína y se unen a sitios alostéricos, respectivamente, dando lugar ambos a la inhibición no competitiva del transporte de sustratos. Zosuquidar y Laniquidar, por su parte, inhiben ABCA17 uniéndose a su dominio de unión a nucleótidos y a sus dominios transmembrana, respectivamente, bloqueando el primero la hidrólisis de ATP y obstruyendo el segundo la translocación de sustratos a través de la membrana celular.

Además, la reserpina puede inhibir ABCA17 impidiendo la unión del sustrato, que es un paso crucial para iniciar el proceso de transporte. La progesterona, una hormona esteroidea, interactúa con los sitios reguladores de ABCA17, disminuyendo su actividad ATPasa y reduciendo así el transporte de sustrato. La ciclosporina A y la glibenclamida actúan sobre el dominio de unión al ATP de ABCA17, bloqueando la ciclosporina A el inicio del ciclo de transporte y la glibenclamida la hidrólisis del ATP. La rifampicina y la MK-571 ejercen sus efectos inhibitorios mediante la unión selectiva a ABCA17 y la inhibición competitiva de la unión al sustrato, respectivamente, ya que la primera afecta a la eficacia del transporte y la segunda impide la translocación del sustrato a través de la membrana. En conjunto, estos inhibidores emplean varios métodos para inhibir la actividad funcional de ABCA17, que van desde la alteración de su conformación hasta la obstrucción de la hidrólisis de ATP, y desde la prevención de la unión a sustratos hasta la reducción de la actividad ATPasa. La interacción de cada producto químico con ABCA17 provoca una disminución de la capacidad de la proteína para transportar sustratos a través de la membrana celular, lo que demuestra la existencia de diversos mecanismos de inhibición.