2B28 Activadores

Los activadores 2B28 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, el IBMX CAS 28822-58-4 y la anisomicina CAS 22862-76-6.

2B28 incluyen un conjunto diverso de compuestos que modulan varias vías de señalización, lo que conduce a la fosforilación y activación de esta proteína. La forskolina activa la 2B28 estimulando directamente la adenilato ciclasa, aumentando así los niveles intracelulares de AMPc. Esta elevación del AMPc facilita la activación de la proteína quinasa A, conocida por fosforilar proteínas diana como la 2B28. Del mismo modo, el isoproterenol y la epinefrina, ambos agonistas de los receptores adrenérgicos, elevan los niveles de AMPc a través de la activación de la adenilciclasa, que a su vez promueve la activación de la PKA y la posterior fosforilación de 2B28. Otro compuesto, la prostaglandina E2 (PGE2), se acopla a sus receptores específicos acoplados a proteínas G para activar la adenilato ciclasa, lo que conduce de nuevo a la acumulación de AMPc y a la fosforilación de 2B28 mediada por PKA.

Entre los compuestos que influyen en el estado de la 2B28 a través de diferentes mecanismos se incluye el IBMX, un inhibidor de la fosfodiesterasa que impide la degradación del AMPc, sosteniendo así la actividad de la PKA y manteniendo el estado fosforilado de la 2B28. La anisomicina, aunque actúa principalmente como inhibidor de la síntesis de proteínas, puede activar las proteínas cinasas activadas por el estrés que pueden dirigirse a la 2B28 para su fosforilación. El ionóforo de calcio Ionomycin eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes de calcio capaces de modificar 2B28. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) sirve como activador de la proteína cinasa C, otra cinasa que puede fosforilar la 2B28 si está dentro de su perfil de sustrato. El dibutiril-cAMP, al ser un análogo del cAMP, evita los receptores celulares y activa directamente la PKA, que puede fosforilar la 2B28. Por el contrario, el H-89, a pesar de ser un inhibidor de la PKA, puede conducir a la activación compensatoria de otras cinasas que pueden fosforilar la 2B28. El ácido okadaico, a través de la inhibición de las proteínas fosfatasas, conduce a un aumento global de la fosforilación de proteínas, afectando también a 2B28. Por último, el Bay K 8644, al actuar como agonista de los canales de calcio, aumenta el calcio intracelular y activa así las quinasas que pueden fosforilar la 2B28, alterando su estado de actividad.