2B28 Activateurs

Les activateurs 2B28 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

2B28 comprennent un ensemble varié de composés qui modulent diverses voies de signalisation, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de cette protéine. La forskoline active la 2B28 en stimulant directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc facilite l'activation de la protéine kinase A, qui est connue pour phosphoryler des protéines cibles telles que la 2B28. De même, l'isoprotérénol et l'épinéphrine, deux agonistes des récepteurs adrénergiques, augmentent les niveaux d'AMPc par l'activation de l'adénylate cyclase, qui à son tour favorise l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de 2B28. Un autre composé, la prostaglandine E2 (PGE2), s'engage avec ses récepteurs spécifiques couplés à la protéine G pour activer l'adénylate cyclase, ce qui conduit à nouveau à l'accumulation d'AMPc et à la phosphorylation de 2B28 médiée par la PKA.

Les composés qui influencent l'état de 2B28 par différents mécanismes comprennent l'IBMX, un inhibiteur de la phosphodiestérase qui empêche la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi l'activité de la PKA et maintenant l'état phosphorylé de 2B28. L'anisomycine, bien qu'agissant principalement comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer des protéines kinases activées par le stress qui peuvent cibler 2B28 pour la phosphorylation. L'ionophore calcique Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer des kinases calcium-dépendantes capables de modifier 2B28. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) sert d'activateur de la protéine kinase C, une autre kinase qui peut phosphoryler 2B28 s'il fait partie de son profil de substrat. Le dibutyryl-cAMP, qui est un analogue de l'AMPc, contourne les récepteurs cellulaires et active directement la PKA, qui peut alors phosphoryler la 2B28. Inversement, le H-89, bien qu'il soit un inhibiteur de la PKA, peut conduire à l'activation compensatoire d'autres kinases qui peuvent phosphoryler la 2B28. L'acide okadaïque, par l'inhibition des protéines phosphatases, conduit à une augmentation globale de la phosphorylation des protéines, affectant également 2B28. Enfin, le Bay K 8644, en agissant comme un agoniste des canaux calciques, augmente le calcium intracellulaire et active ainsi les kinases qui peuvent phosphoryler 2B28, modifiant ainsi son état d'activité.