20S Proteasome α4 Activadores

Los Activadores 20S Proteasoma α4 comunes incluyen, entre otros, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Lactacistina CAS 133343-34-7 y ONX 0914 CAS 960374-59-8.

El proteasoma α4 (también conocido como PSMA4 o subunidad alfa del proteasoma de tipo 4) forma parte del complejo central del proteasoma 20S. Los activadores del proteasoma 20S α4 se refieren a un conjunto diverso de compuestos químicos que modulan la actividad de la subunidad α4 dentro del complejo del proteasoma 20S. El proteasoma 20S es un componente central del complejo proteasoma, que desempeña un papel crítico en el sistema ubiquitina-proteasoma responsable de la degradación de la mayoría de las proteínas intracelulares. Este sistema es esencial para mantener la homeostasis celular regulando el recambio proteico y eliminando las proteínas dañadas o mal plegadas. El proteasoma 20S es una estructura cilíndrica compuesta por cuatro anillos apilados, cada uno de los cuales contiene siete subunidades distintas. La subunidad α4 es una de las siete subunidades alfa que forman los anillos exteriores del proteasoma 20S, y estos anillos alfa sirven principalmente como componentes reguladores que controlan el acceso a la cámara catalítica interior formada por las subunidades beta. Aunque las subunidades alfa en sí no participan directamente en la proteólisis, su correcto funcionamiento es esencial para la regulación de la actividad del proteasoma.

Los activadores de la subunidad α4 del Proteasoma 20S actúan mediante diversos mecanismos. Los activadores directos se unen a la subunidad α4 e inducen un cambio conformacional que se propaga a través de la estructura, dando lugar a una alteración de la actividad del proteasoma. Esto implica la apertura de la puerta que controla la entrada de sustrato en el núcleo catalítico, aumentando así la tasa de degradación de proteínas. Los activadores indirectos aumentan la expresión del gen PSMA7, que codifica la subunidad α4, lo que conduce a un aumento de la síntesis de esta subunidad y, potencialmente, a una regulación al alza del ensamblaje y la actividad del proteasoma. Alternativamente, los activadores indirectos actúan estabilizando la subunidad α4 frente a la degradación o modulando la interacción de la subunidad α4 con otras proteínas reguladoras que influyen en la actividad del proteasoma.