VPS37C Aktivatoren

Gängige VPS37C Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Zinc CAS 7440-66-6, Calcium CAS 7440-70-2 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

VPS37C kann seine Rolle im endosomalen Sortierkomplex, der für die Transportmaschinerie erforderlich ist, durch eine Reihe von Mechanismen beeinflussen. Forskolin, das für seine Fähigkeit bekannt ist, den zyklischen AMP-Spiegel zu erhöhen, kann die Phosphorylierung von Proteinen verstärken, eine posttranslationale Modifikation, die häufig zu Veränderungen der Proteinaktivität führt. Der erhöhte cAMP-Spiegel kann wiederum die Einbindung von VPS37C in die ESCRT-Maschinerie erleichtern und seine aktive Konformation fördern. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C, die Substrate innerhalb der Zelle phosphoryliert. Die darauf folgende Phosphorylierungskaskade kann Komponenten der ESCRT-Maschinerie oder deren Regulatoren einschließen und so den Einbau von VPS37C in den Komplex fördern und seine Funktion bei der Vesikelbildung verstärken.

Die Aktivität von VPS37C wird auch durch die Interaktion mit Membranlipiden und Ionen moduliert. PIP2, ein Phospholipidbestandteil von Zellmembranen, wirkt als Kofaktor, indem es zytosolische Komponenten der ESCRT-Maschinerie, einschließlich VPS37C, an die Zellmembranen rekrutiert. Zn2+- und Ca2+-Ionen spielen eine Rolle als allosterische Modulatoren bzw. als Signalmoleküle. Zn2+ kann Konformationsänderungen hervorrufen, die VPS37C in einem funktionellen Zustand stabilisieren, während Ca2+, dessen intrazelluläre Konzentration durch Ionomycin erhöht werden kann, die Interaktion zwischen VPS37C und anderen ESCRT-Komponenten verbessern kann. Darüber hinaus kann der Proteasom-Inhibitor MG132 zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine führen, was wiederum die Rekrutierung von VPS37C in die ESCRT-Maschinerie fördern kann. Wirkstoffe wie Chloroquin und NH4Cl, die den pH-Wert von Endosomen und Lysosomen verändern, können die Membranassoziation von VPS37C und seinen Partnern modifizieren und so möglicherweise seine Aktivität im ESCRT-Weg erhöhen. Schließlich können zelluläre Cofaktoren wie NAD+ die Aktivität von VPS37C indirekt durch die Sirtuin-vermittelte Deacetylierung beeinflussen, was darauf hindeutet, dass auch der Stoffwechselzustand der Zelle die Funktion dieses Proteins regulieren kann.