VPS37C Ativadores

Os activadores comuns do VPS37C incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o zinco CAS 7440-66-6, o cálcio CAS 7440-70-2 e a ionomiacina CAS 56092-82-1.

O VPS37C pode influenciar o seu papel no complexo de triagem endossómica necessário para a maquinaria de transporte através de uma variedade de mecanismos. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de elevar os níveis de AMP cíclico, pode aumentar a fosforilação das proteínas, que é uma modificação pós-tradução que conduz frequentemente a alterações da atividade proteica. O aumento dos níveis de AMPc, por sua vez, pode facilitar a montagem do VPS37C na maquinaria ESCRT, promovendo a sua conformação ativa. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C, que fosforila substratos no interior da célula. A cascata de fosforilação que se segue pode incluir componentes da maquinaria ESCRT ou os seus reguladores, promovendo assim a incorporação de VPS37C no complexo e aumentando a sua função na formação de vesículas.

A atividade da VPS37C é também modulada pela interação com lípidos e iões da membrana. O PIP2, um componente fosfolípido das membranas celulares, actua como cofator, recrutando componentes citosólicos da maquinaria ESCRT, incluindo o VPS37C, para as membranas celulares. Os iões Zn2+ e Ca2+ desempenham papéis como moduladores alostéricos e moléculas de sinalização, respetivamente. O Zn2+ pode induzir alterações conformacionais que estabilizam o VPS37C num estado funcional, enquanto o Ca2+, cuja concentração intracelular pode ser aumentada pela ionomicina, pode melhorar a interação entre o VPS37C e outros componentes da ESCRT. Além disso, o inibidor do proteassoma MG132 pode levar a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que, por sua vez, pode aumentar o recrutamento de VPS37C para a maquinaria ESCRT. Agentes como a cloroquina e o NH4Cl, que alteram o pH dos endossomas e lisossomas, podem modificar a associação membranar da VPS37C e dos seus parceiros, aumentando potencialmente a sua atividade na via ESCRT. Por último, cofactores celulares como o NAD+ podem influenciar indiretamente a atividade da VPS37C através da desacetilação mediada pela sirtuína, sugerindo que os estados metabólicos da célula podem também regular a função desta proteína.