VpreB1 Inhibitoren

Gängige VpreB1 Inhibitors sind unter underem Imatinib CAS 152459-95-5, Dasatinib CAS 302962-49-8, CAL-101 CAS 870281-82-6, Ibrutinib CAS 936563-96-1 und IPI 145.

Chemische Inhibitoren von VpreB1 können ihre Wirkung über verschiedene molekulare Mechanismen entfalten, die jeweils auf unterschiedliche Aspekte der Signalwege abzielen, die für die Entwicklung und Reifung von B-Zellen entscheidend sind. Imatinib zielt auf die Tyrosinkinase-Aktivität des B-Zell-Rezeptors, zu der VpreB1 beiträgt, indem es einen Komplex mit dem Surrogat-Leichtketten-Teil des Prä-BCR auf frühen B-Zellen bildet. Dasatinib, ein Kinaseinhibitor der Src-Familie, greift in die nachgeschaltete Signalübertragung des Prä-B-Zell-Rezeptorkomplexes ein und beeinträchtigt die funktionellen Aktivitäten von VpreB1 durch die Hemmung von Lyn und anderen Kinasen der Src-Familie. In ähnlicher Weise beeinträchtigt die selektive Hemmung der Phosphoinositid-3-Kinase delta (PI3Kδ) durch Idelalisib die Signalwege, an denen VpreB1 beteiligt ist, und beeinträchtigt damit seine Rolle bei der B-Zell-Aktivierung.

Darüber hinaus unterbrechen Ibrutinib und Acalabrutinib als Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren den B-Zell-Rezeptor-Signalweg, an dem VpreB1 beteiligt ist. Zanubrutinib, ein weiterer selektiver BTK-Inhibitor, hemmt in ähnlicher Weise die Signalkaskade, an der VpreB1 beteiligt ist, was zu einer funktionellen Hemmung führt. Fostamatinib hemmt die Milz-Tyrosinkinase (Syk), eine weitere kritische Kinase bei der B-Zell-Rezeptor-Signalübertragung, und unterbricht so die Signalkaskade, an der VpreB1 beteiligt ist. Duvelisib, das sowohl die PI3Kδ- als auch die PI3Kγ-Isoform hemmt, unterbricht ebenfalls die Signalprozesse, die für die funktionelle Rolle von VpreB1 bei der B-Zellentwicklung entscheidend sind. Darüber hinaus greift Ruxolitinib, ein Januskinase (JAK)-Inhibitor, in die Zytokin-Signalwege bei der B-Zellentwicklung ein, bei denen VpreB1 eine Rolle spielt. Venetoclax, ein Bcl-2-Inhibitor, verursacht Apoptose in B-Zellen und beeinträchtigt damit die Zellpopulation, in der VpreB1 seine Funktion ausübt. Copanlisib schließlich, ein PI3K-Inhibitor der Klasse I mit starker Aktivität gegen PI3Kα und PI3Kδ, unterbricht die Signalwege, an denen VpreB1 beteiligt ist, was zu seiner funktionellen Hemmung im Zusammenhang mit der Aktivierung und Entwicklung von B-Zellen führt.