VpreB1 抑制因子

常见的 VpreB1 抑制剂包括但不限于伊马替尼 CAS 152459-95-5、达沙替尼 CAS 302962-49-8、CAL-101 CAS 870281-82-6、伊布替尼 CAS 936563-96-1 和 IPI 145。

VpreB1 的化学抑制剂可通过多种分子机制产生作用，每种抑制剂都针对对 B 细胞发育和成熟至关重要的信号通路的不同方面。伊马替尼通过与早期 B 细胞前 BCR 的代用轻链部分形成复合物，靶向 B 细胞受体的酪氨酸激酶活性，而 VpreB1 正是该受体的贡献者。Src家族激酶抑制剂达沙替尼干扰前B细胞受体复合物的下游信号传导，通过抑制Lyn和其他Src家族激酶影响VpreB1的功能活性。同样，Idelalisib 对磷酸肌醇 3-激酶δ（PI3Kδ）的选择性抑制也会损害涉及 VpreB1 的信号通路，从而影响其在 B 细胞活化中的作用。

此外，作为布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的伊布替尼（Ibrutinib）和阿卡布替尼（Acalabrutinib）也会破坏涉及 VpreB1 的 B 细胞受体信号通路。另一种选择性 BTK 抑制剂扎努替尼同样会阻碍 VpreB1 所参与的信号级联，从而导致功能抑制。福斯他替尼（Fostamatinib）抑制脾酪氨酸激酶（Syk），这是 B 细胞受体信号转导中的另一种关键激酶，从而破坏了涉及 VpreB1 的信号级联。同时抑制 PI3Kδ 和 PI3Kγ 同工酶的 Duvelisib 也会破坏对 VpreB1 在 B 细胞发育中发挥功能作用至关重要的信号转导过程。此外，Janus 激酶（JAK）抑制剂 Ruxolitinib 也会干扰 B 细胞发育过程中的细胞因子信号通路，而 VpreB1 在其中发挥了作用。Bcl-2抑制剂Venetoclax会导致B细胞凋亡，从而影响VpreB1发挥作用的细胞群。最后，Copanlisib 是一种泛 I 类 PI3K 抑制剂，对 PI3Kα 和 PI3Kδ 有很强的活性，它能破坏涉及 VpreB1 的信号通路，从而在 B 细胞活化和发育过程中抑制其功能。