Vmn2r36 Inhibitoren

Gängige Vmn2r36 Inhibitors sind unter underem Benzamidine CAS 618-39-3, N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, Methotrexate CAS 59-05-2, β-Naphthoflavone CAS 6051-87-2 und Concanavalin A CAS 11028-71-0.

Vmn2r36 bieten eine Reihe von Mechanismen, mit denen sie die Funktion des Proteins behindern können. Benzamidin und Diisopropylfluorophosphat (DFP) wirken, indem sie auf das aktive Zentrum von Vmn2r36 abzielen. Benzamidin erreicht dies, indem es sich an das aktive Zentrum bindet und die Interaktion mit seinen Peptidliganden behindert. DFP verfolgt eine ähnliche Strategie, wirkt aber durch kovalente Modifizierung des Serinrests im aktiven Zentrum, wodurch der Rezeptor nicht mehr an seine Liganden binden kann. Phenylmethylsulfonylfluorid (PMSF) modifiziert den Serinrest im aktiven Zentrum von Vmn2r36 ebenfalls irreversibel, was die Bindung von Liganden verhindert. N-Ethylmaleimid (NEM) hemmt Vmn2r36, indem es freie Sulfhydrylgruppen an Cysteinresten alkyliert und damit Disulfidbindungen unterbricht, die für die Aufrechterhaltung der für die Ligandenbindung erforderlichen Rezeptorstruktur unerlässlich sind. Methotrexat beeinflusst Vmn2r36 indirekt, indem es die Dihydrofolatreduktase hemmt, was zu einer verminderten Synthese der Rezeptorproteine führt. α-Naphthoflavon bewirkt eine Hemmung, indem es die Cytochrom-P450-Enzyme behindert, die für posttranslationale Modifikationen, die Vmn2r36 für seine Aktivität benötigt, wesentlich sind.

Tetrodotoxin blockiert Natriumkanäle, was die gesamte neuronale Signalgebung reduzieren kann, einschließlich der durch Vmn2r36 vermittelten Signale in Neuronenpopulationen, die für die Erzeugung von Aktionspotenzialen auf den Natriumeinstrom angewiesen sind. Concanavalin A kann Vmn2r36 hemmen, indem es an seine glykosylierten extrazellulären Domänen bindet, wodurch der Ligandenzugang verhindert und die Funktion des Rezeptors unterbrochen wird. Brefeldin A unterbricht den Proteintransport innerhalb der Zelle, wodurch der Transport von Vmn2r36 zur Zellmembran, ein notwendiger Schritt für seine Aktivierung, gehemmt werden kann. Dynasore hemmt die GTPase Dynamin, die an der Endozytose beteiligt ist, was die Internalisierung und das Recycling des Rezeptors behindern kann und somit die Verfügbarkeit des Rezeptors an der Zelloberfläche beeinträchtigt. Genistein kann Vmn2r36 hemmen, indem es entscheidende Phosphorylierungsvorgänge blockiert, die für die nachgeschaltete Signalübertragung des Rezeptors notwendig sind. Schließlich hemmt LY294002 den PI3K/Akt-Signalweg, der eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Rezeptoren wie Vmn2r36 spielt, und reduziert so möglicherweise die Aktivität des Rezeptors.