VAP-1 Aktivatoren

Gängige VAP-1 Activators sind unter underem 2-Aminobenzylamine CAS 4403-69-4, Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1, Spermidine CAS 124-20-9, N-Acetyl-L-cysteine CAS 616-91-1 und Histamine, free base CAS 51-45-6.

Das vaskuläre Adhäsionsprotein-1 (VAP-1), auch bekannt als Aminoxidase-Kupfer-haltiges 3 (AOC3), ist ein Zelloberflächen-Glykoprotein, das vorwiegend in Endothelzellen der postkapillaren Venolen exprimiert wird. Es spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung von Leukozytenbewegungen und Entzündungen, indem es die Adhäsion und Transmigration von Leukozyten aus dem Blutkreislauf in entzündetes Gewebe erleichtert. VAP-1 besitzt eine doppelte Funktion: Es wirkt sowohl als Adhäsionsmolekül als auch als Enzym mit Aminoxidase-Aktivität. Seine adhäsive Funktion beinhaltet Interaktionen mit Leukozyten-Integrinen und anderen Zelladhäsionsmolekülen, die das Anbinden und Rollen von Leukozyten an der Endotheloberfläche ermöglichen. Darüber hinaus katalysiert VAP-1 die oxidative Desaminierung von primären Aminen, wobei Wasserstoffperoxid und Aldehyd-Nebenprodukte entstehen, wodurch das Redox-Milieu moduliert und chemotaktische Signale für Immunzellen erzeugt werden. Diese enzymatische Aktivität trägt weiter zur Regulierung der Leukozytenmigration und Entzündung bei.

Die Aktivierung von VAP-1 beinhaltet komplizierte Regulationsmechanismen, die seine adhäsiven und enzymatischen Funktionen als Reaktion auf verschiedene physiologische und pathologische Stimuli modulieren. Die Aktivierung der adhäsiven Aktivität von VAP-1 wird durch verschiedene Signalwege vermittelt, die durch proinflammatorische Zytokine, Chemokine und andere Entzündungsmediatoren ausgelöst werden. Diese Signalwege führen zur Hochregulierung von Adhäsionsmolekülen der Endothelzellen und zum Umbau der endothelialen Glykokalyx, wodurch die Bindungsaffinität von VAP-1 für seine Liganden auf Leukozyten erhöht wird. Darüber hinaus kann die enzymatische Aktivität von VAP-1 durch posttranslationale Modifikationen wie Glykosylierung und proteolytische Spaltung reguliert werden, die seine Lokalisierung und katalytische Effizienz beeinflussen. Darüber hinaus können zelluläre Stressfaktoren wie oxidativer Stress und Entzündungen die Expression und Aktivierung von VAP-1 stimulieren, wodurch seine entzündungsfördernden Funktionen noch verstärkt werden. Insgesamt stellt die Aktivierung von VAP-1 ein komplexes Zusammenspiel von Signalereignissen und posttranslationalen Modifikationen dar, die seine adhäsiven und enzymatischen Aktivitäten während entzündlicher Reaktionen steuern.