VAP-1 Inhibitoren

Gängige VAP-1 Inhibitors sind unter underem Mofegiline hydrochloride CAS 120635-25-8, 1-Hydrazinophthalazine Hydrochloride CAS 304-20-1, Deferoxamine mesylate CAS 138-14-7, Rucaparib CAS 283173-50-2 und Amitriptyline Hydrochloride CAS 549-18-8.

Das vaskuläre Adhäsionsprotein 1 (VAP-1), auch bekannt als Aminoxidase-Kupfer-enthaltendes 3 (AOC3), ist ein Zelloberflächen-Glykoprotein, das hauptsächlich in Endothelzellen von postkapillaren Venolen in verschiedenen Geweben exprimiert wird. Es spielt eine entscheidende Rolle beim Leukozytenverkehr und bei Entzündungen, indem es die Adhäsion und Transmigration von Leukozyten aus dem Blutkreislauf in entzündete Gewebe vermittelt. VAP-1 fungiert als Enzym mit Doppelfunktion, das sowohl adhäsive als auch enzymatische Aktivitäten besitzt. Seine adhäsive Funktion umfasst Interaktionen mit Leukozyten-Integrinen und anderen Zelladhäsionsmolekülen, wodurch das Anheften und Abrollen von Leukozyten entlang der Endotheloberfläche erleichtert wird. Darüber hinaus weist VAP-1 eine Aminoxidase-Aktivität auf, die die oxidative Desaminierung von primären Aminen katalysiert, wodurch Wasserstoffperoxid und Aldehyd-Nebenprodukte entstehen. Diese enzymatischen Aktivitäten tragen zur Regulierung der Leukozytenmigration und Entzündung bei, indem sie die Redoxumgebung modulieren und chemotaktische Signale für Immunzellen erzeugen.

Die Hemmung von VAP-1 stellt eine vielversprechende Strategie zur Milderung von Entzündungsreaktionen und zur Unterdrückung der Leukozytenrekrutierung bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen dar. Es gibt mehrere Mechanismen, um die VAP-1-Aktivität zu hemmen, darunter die Blockierung seiner enzymatischen Aktivität oder die Störung seiner adhäsiven Wechselwirkungen mit Leukozytenrezeptoren und endothelialen Liganden. Die enzymatische Hemmung von VAP-1 kann durch das Anvisieren seines aktiven Zentrums oder das Unterbrechen seiner Cofaktor-Bindungsstellen erreicht werden, wodurch die Oxidation von primären Aminen und die Erzeugung von proinflammatorischen Mediatoren unterbrochen wird. Alternativ kann die Hemmung der VAP-1-vermittelten Leukozytenadhäsion durch Blockierung seiner Interaktion mit Endotalliganden oder Leukozytenintegrinen durch kompetitiven Antagonismus oder sterische Hinderung erreicht werden. Darüber hinaus kann die Modulation der VAP-1-Expression und des Transports zur Zelloberfläche auch als wirksame Strategie zur Hemmung seiner proinflammatorischen Funktionen dienen. Insgesamt ist die Hemmung von VAP-1 von großer Bedeutung für die Abschwächung von Entzündungen und die Eindämmung von Gewebeschäden bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen.