V1RD19 Aktivatoren

Gängige V1RD19 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, Histamine, free base CAS 51-45-6 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

Chemische Aktivatoren von V1RD19 können in eine Vielzahl von intrazellulären Signalwegen eingreifen, die zu seiner Aktivierung führen. Forskolin stimuliert bekanntermaßen direkt die Adenylylzyklase, die die Umwandlung von ATP in den zweiten Botenstoff cAMP katalysiert. Der Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels aktiviert anschließend die Proteinkinase A (PKA). Die aktivierte PKA phosphoryliert dann Zielproteine, darunter auch V1RD19, was schließlich zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt IBMX als Inhibitor von Phosphodiesterasen, die normalerweise cAMP abbauen. Indem es den cAMP-Abbau verhindert, fördert IBMX indirekt die Aktivierung von PKA, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von V1RD19 führt. Prostaglandin E2 (PGE2) wirkt durch seine Interaktion mit EP-Rezeptoren, die ebenfalls über Adenylylzyklase signalisieren, dass sie cAMP erhöhen und PKA aktivieren, das in der Lage ist, V1RD19 zu phosphorylieren und zu aktivieren.

Darüber hinaus erhöhen sowohl Histamin durch Interaktion mit H2-Rezeptoren als auch Epinephrin durch beta-adrenerge Rezeptoren den cAMP-Spiegel und aktivieren PKA, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von V1RD19 führt. Isoproterenol wirkt ähnlich wie ein beta-adrenerger Agonist, indem es den cAMP-Spiegel erhöht und die PKA aktiviert, während Adenosin über A2A-Rezeptoren den cAMP-Spiegel erhöht, was wiederum zur Aktivierung der PKA führt. Ein weiteres Beispiel für eine cGMP-vermittelte Aktivierung sind Vardenafil, das die Phosphodiesterase Typ 5 hemmt, und Natriumnitroprussid, das Stickstoffmonoxid freisetzt, um die Guanylylcyclase zu stimulieren; beide erhöhen den cGMP-Spiegel und aktivieren die Proteinkinase G (PKG), die auch V1RD19 phosphorylieren und aktivieren kann. Anisomycin aktiviert den JNK-Stoffwechselweg, zu dem Kinasen gehören, die ein ganzes Spektrum von Proteinen phosphorylieren können, wozu auch die Aktivierung von V1RD19 gehören könnte. Angiotensin II wirkt auf AT1-Rezeptoren ein, um Phospholipase C (PLC) zu aktivieren, was zur Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) führt, von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen phosphoryliert, darunter möglicherweise auch V1RD19. Schließlich dient Diacylglycerin als direkter Aktivator der PKC, die dann V1RD19 phosphoryliert und aktiviert, was einen weiteren Mechanismus aufzeigt, mit dem dieses Protein durch chemische Mittel funktionell aktiviert werden kann.