V1RC Inhibitoren

Gängige V1RC Inhibitors sind unter underem Suramin sodium CAS 129-46-4, Amiloride CAS 2609-46-3, PD 169316 CAS 152121-53-4, SB 203580 CAS 152121-47-6 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Chemische Inhibitoren von V1RC wirken über verschiedene molekulare Mechanismen und stören die normale Funktion dieses Rezeptorproteins. Suramin zum Beispiel kann die für die Funktion von V1RC wichtigen Rezeptor-Ligand-Interaktionen direkt stören, indem es sich an den Rezeptor oder seinen Liganden bindet und dadurch den Signaltransduktionsprozess behindert. Amilorid, das für seine Eigenschaften zur Hemmung von Ionenkanälen bekannt ist, kann die elektrochemische Signaltransduktion durch Hemmung der mit V1RC assoziierten Kanäle verändern. In ähnlicher Weise wirken PD 169316 und SB 203580 spezifisch auf die Aktivität der p38-MAP-Kinase, die eine entscheidende Komponente in den Signalwegen ist, an denen V1RC beteiligt sein könnte. Die Hemmung dieser Kinase durch diese Chemikalien führt zu einer Blockade der nachgeschalteten Phosphorylierungsvorgänge, die für die V1RC-vermittelte Signaltransduktion erforderlich sind.

Im weiteren Verlauf der Signalkaskade üben LY 294002 und Wortmannin ihre Wirkung aus, indem sie Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) hemmen, die stromaufwärts gelegene Regulatoren vieler Signalwege sind, einschließlich derer, an denen V1RC beteiligt ist. Diese Hemmung kann die Aktivierung von nachgeschalteten Komponenten verhindern, die für die Funktion von V1RC entscheidend sind. Die Kinasen der Src-Familie, die durch PP2 gehemmt werden können, sind eine weitere Gruppe von Enzymen, die V1RC oder mit ihm assoziierte Proteine phosphorylieren und dadurch seine Aktivität modulieren können. Darüber hinaus kann die selektive Hemmung der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) durch Gefitinib eine nachgeschaltete Wirkung auf V1RC haben, wenn dessen Signalübertragung mit EGFR-Signalwegen verbunden ist. U0126 und PD 98059 zielen auf MEK1/2 ab, die Teil des MAPK/ERK-Signalwegs sind, und ihre hemmende Wirkung kann zu einer verringerten V1RC-Aktivität führen, wenn das Protein durch diesen Weg reguliert wird. SP600125 schließlich zielt auf die JNK-Signalmoleküle ab, was sich auf die V1RC-Aktivität auswirken kann, wenn diese von den durch diese Kinasen regulierten Signalwegen abhängig ist.