V-ATPase G3 Aktivatoren

Gängige V-ATPase G3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2 und Concanamycin A CAS 80890-47-7.

V-ATPase-G3-Aktivatoren wie Forskolin, IBMX und 8-Br-cAMP wirken durch die Aktivierung der Adenylatzyklase, die den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht. Dieser erhöhte cAMP-Spiegel aktiviert wiederum die Proteinkinase A (PKA), die ATP6V1G3 phosphoryliert und aktiviert und so die Aktivität der V-ATPase erhöht. Einige Aktivatoren, darunter Bafilomycin A1 und Concanamycin A, hemmen die V-ATPase, was zu einer Ansammlung von Protonen im Zytosol führt. Dies löst eine kompensatorische Reaktion aus, die die Aktivierung von ATP6V1G3 einschließt.

Eine andere Gruppe von Aktivatoren, wie LY294002 und Rottlerin, wirkt durch die Hemmung anderer Signalwege, was zu einer Hochregulierung der PKA-Aktivität und einer anschließenden Phosphorylierung und Aktivierung von ATP6V1G3 führt. Im Gegensatz dazu hemmen Okadainsäure und Calyculin A Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A, was die Dephosphorylierung von ATP6V1G3 verhindert und seinen aktiven Zustand aufrechterhält. Aktivatoren wie FTY720 und Zardaverin schließlich erhöhen über verschiedene Mechanismen den cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung von PKA und zur anschließenden Phosphorylierung und Aktivierung von ATP6V1G3 führt.