USP26-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die die Verstärkung der funktionellen Aktivitäten von USP26 über verschiedene zelluläre Signalwege erleichtern. Forskolin, das einen Anstieg des cAMP-Spiegels katalysiert, steigert die Aktivität von USP26 indirekt über die PKA-vermittelte Phosphorylierung, was möglicherweise die strukturelle Konfiguration von USP26 oder seine Interaktionen mit Proteinsubstraten beeinflusst. Epigallocatechingallat und Genistein, beides Kinaseinhibitoren, könnten die Aktivität von USP26 fördern, indem sie konkurrierende Signalwege abschwächen und damit indirekt die Wege, an denen USP26 beteiligt ist, hochregulieren. In ähnlicher Weise können LY294002 und Wortmannin als PI3K-Inhibitoren die intrazelluläre Signalübertragung zugunsten der USP26-Aktivierung verschieben, indem sie AKT-Signalkaskaden unterdrücken, die ansonsten die Funktionen von USP26 unterdrücken.
Ebenso wird die funktionelle Aktivität von USP26 durch Manipulationen an der Kalzium-Signalübertragung und der Hemmung des MAPK-Signalwegs unterstützt; sowohl Thapsigargin als auch A23187 erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumabhängige Proteine und Signalwege aktiviert werden könnten, was wiederum die Aktivität von USP26 verstärkt. PMA, ein PKC-Aktivator, könnte den Funktionszustand von USP26 indirekt fördern, indem er den Phosphorylierungsstatus von Proteinen moduliert, die mit USP26 interagieren. Im Zusammenhang mit MAPK-Signalen könnte die Verwendung von U0126 und SB203580 zur Hemmung von MEK bzw. p38 MAPK die bevorzugte Aktivierung paralleler Wege ermöglichen, die die Aktivität von USP26 verstärken. Schließlich könnte Staurosporin trotz seines breiten Kinasehemmungsprofils USP26-verwandte Signalwege selektiv von der hemmenden Kontrolle befreien und dadurch die Verstärkung von USP26-vermittelten Prozessen erleichtern..
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