TXA2R Aktivatoren

Gängige TXA2R Activators sind unter underem U-46619 CAS 56985-40-1, 8-epi-Prostaglundin F2α CAS 27415-26-5, PGB2 (Prostaglundin B2) CAS 13367-85-6, 8-iso Prostaglundin F2α-d4 CAS 211105-40-7 und U-44069 CAS 56985-32-1.

TXA2R-Aktivatoren sind eine Gruppe von Chemikalien, die entweder direkt an den Thromboxan-A2-Rezeptor (TXA2R) binden und diesen aktivieren oder indirekt über ihre Wechselwirkungen mit verwandten Signalwegen zu dessen Aktivierung führen können. Diese Chemikalien können anhand ihrer Strukturen und Wirkmechanismen in mehrere Kategorien eingeteilt werden. Die erste Kategorie umfasst Arachidonsäure und ihre Metaboliten, wie Thromboxan A2 und Isoprostane. Dies sind körpereigene Substanzen, die direkt an den TXA2R binden und diesen aktivieren können. Arachidonsäure wird über den Cyclooxygenase (COX)-Signalweg in Thromboxan A2 umgewandelt, und Thromboxan A2 kann dann an den TXA2R binden und diesen aktivieren. Isoprostane hingegen entstehen durch die nichtenzymatische Oxidation von Arachidonsäure, und bestimmte Isoprostane können ebenfalls an TXA2R binden und diesen aktivieren.

Die zweite Kategorie umfasst synthetische Analoga von Thromboxan A2 und Prostazyklin, wie U46619, Carbaprostazyklin und Iloprost. U46619 ist ein stabiles Analogon von Thromboxan A2 und kann TXA2R direkt aktivieren. Carbaprostacyclin und Iloprost sind Analoga von Prostacyclin, einem weiteren Arachidonsäuremetaboliten. Sie aktivieren in erster Linie den Prostacyclinrezeptor (IP), können aber auch mit TXA2R interagieren, insbesondere unter bestimmten Bedingungen. Die dritte Kategorie umfasst Chemikalien, die in erster Linie Antagonisten von TXA2R sind, aber paradoxerweise den Rezeptor unter bestimmten Bedingungen aktivieren können. Zu dieser Gruppe gehören Sulotroban, Seratrodast, Ifetroban, Terbogrel, Ramatroban, S-145 und GR 32191. Diese Chemikalien sind so konzipiert, dass sie TXA2R blockieren, aber sie können den Rezeptor durch einen Mechanismus aktivieren, der als „funktionelle Selektivität" oder „voreingenommener Agonismus" bekannt ist. Dieser Prozess impliziert, dass diese Antagonisten eine Konformationsänderung in TXA2R induzieren können, was zu einer Reaktion führt, die sich von der durch den natürlichen Liganden erzeugten unterscheidet.